Коэнзим при стрессе
Механизмы протективного действия коэнзима Q10 при мужском бесплодии Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение»
Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Галимова Эльмира Фанисовна
До и после назначения убихинона в суточной дозе 200 мг в течение 3 месяцев у пациентов с идиопатическим бесплодием исследована спермограмма, и дана оценка прои антиоксидантного статуса эякулята. Применение убихинона сопровождается повышением двигательной активности сперматозоидов, нормализацией баланса окислительных и антиокислительных процессов в сперме и уменьшением содержания биомаркера окислительного повреждения ДНК 8-гидрокси-2′-дезоксигуанозина. Сделано заключение о необходимости включения убихинона в схемы терапии мужского бесплодия .
Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Галимова Эльмира Фанисовна,
Mechanisms of the protective action of coenzyme Q10 in male infertility
Before and after administration of ubiquinone in a daily dose of 200 mg for 3 months to patients with idiopathic infertility the semen analysis has been made and proand antioxidant status of ejaculate has been evaluated. Application of ubiquinone is accompanied by increased sperm motility, normalization of the balance of oxidative and antioxidative processes in the sperm and reduction of the biomarker of oxidative DNA damage 8-hydroxy, 2-deoxyguanosine. The conclusion about inclusion of ubiquinone in schemes of therapy of male infertility is made.
Текст научной работы на тему «Механизмы протективного действия коэнзима Q10 при мужском бесплодии»
МЕХАНИЗМЫ ПРОТЕКТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ КОЭНЗИМА Q10 ПРИ МУЖСКОМ БЕСПЛОДИИ
Башкирский государственный медицинский университет, 450000, ул. Ленина, 3, тел. 8-(3472)-72-41-73, e-mail: [email protected], г. Уфа
До и после назначения убихинона в суточной дозе 200 мг в течение 3 месяцев у пациентов с идиопатическим бесплодием исследована спермограмма, и дана оценка про- и антиоксидантного статуса эякулята. Применение убихинона сопровождается повышением двигательной активности сперматозоидов, нормализацией баланса окислительных и антиокислительных процессов в сперме и уменьшением содержания биомаркера окислительного повреждения ДНК 8-гидрокси-2′-дезоксигуанозина. Сделано заключение о необходимости включения убихинона в схемы терапии мужского бесплодия.
Ключевые слова: убихинон, мужское бесплодие, сперма, окислительный стресс, антиоксиданты.
MECHANISMS OF THE PROTECTIVE ACTION OF COENZYME Q10 IN MALE INFERTILITY
Bashkir State Medical University, Ufa Summary
Before and after administration of ubiquinone in a daily dose of200 mg for 3 months to patients with idiopathic infertility the semen analysis has been made and pro- and antioxidant status of ejaculate has been evaluated. Application of ubiquinone is accompanied by increased sperm motility, normalization of the balance of oxidative and antioxidative processes in the sperm and reduction of the biomarker of oxidative DNA damage — 8-hydroxy, 2-deoxyguanosine. The conclusion about inclusion of ubiquinone in schemes of therapy of male infertility is made.
Key words: ubiquinone, male infertility, sperm, oxidative stress, antioxidants.
Лечение бесплодия у мужчин остается нерешенной проблемой и носит эмпирический характер, поскольку истинная причина инфертильности часто является неизвестной [6]. В этом случае речь идет об идиопатическом бесплодии, успехи в изучении которого связаны с доказательством роли свободных радикалов в возникновении мужской инфертильно-сти, а также с достижениями генетики [1, 10]. Окислительный стресс в гаметах сопряжен с дефицитом эссенциальных нутриентов — антиоксидантных витаминов, микроэлементов и низкомолекулярных пептидов. Поэтому основными принципами метаболической терапии субфертильности являются коррекция окислительного стресса и восполнение недостаточности минорных соединений [2, 5].
Одним из наиболее перспективных препаратов этого ряда является убихинон (коэнзим Q10) — компонент цепи переноса электронов и непосредственный участник процесса окислительного фосфорилирова-ния. Убихинон нашел широкое применение при патологических состояниях, в том числе и при нарушениях репродукции. Убихинон определяется в хорошо измеримых концентрациях в спермоплазме, где он выполняет важные метаболические и антиокислительные функции [8]. Показано, что уровень коэн-зима Q10 коррелирует с маркерами окислительного стресса сперматозоидов [9]. Вместе с тем, механизмы антиокислительного действия убихинона остаются малоизученными, что предопределило необходимость проведения настоящей работы.
Материалы и методы
Обследовано 69 пациентов: 20 здоровых мужчин с доказанной фертильностью и 49 больных с идиопа-тической патоспермией. Средний возраст пациентов составил 28,3±3,2 года. Убихинон назначался перо-рально в суточной дозе 200 мг в течение 3 месяцев, что соответствует продолжительности сперматогенеза. Исследование спермы проводили по методике ВОЗ [13].
Интенсивность свободнорадикальных процессов в эякуляте оценивали по содержанию ТБК-активных продуктов, которые определяли с использованием набора «ТБК-Агат» фирмы «Агат-Мед» (Россия). Содержание маркера окислительного повреждения ДНК 8-гидрокси-2′-дезоксигуанозина (8-oxodGu) находили с помощью набора DNA Damage («ВСМ Diagnostics», США). Общую антиокислительную активность (ОАА) определяли с помощью набора «Total antioxidant status» фирмы «Randox Laboratories» (Великобритания). О состоянии энзиматического звена ан-тиоксидантной защиты судили по активности Cu/ Zn-супероксиддисмутазы (СОД), каталазы, глутати-онпероксидазы (ГПО) и глутатион-8-трансферазы (ГСТ). Для определения СОД пользовались набором «Cu/ZnSOD Platinum ELISA» фирмы «Bender Med-Systems» (Австрия), ГПО — набором «Gpxl ELISA kit» (Чехия). Активность ГСТ находили с помощью набора «GST Assay Kit» («Immundiagnostik», ФРГ), каталазы — по скорости утилизации перекиси водорода. Для статистической обработки использовали пакет про-
грамм Statistica 6.0. Достоверность различий оценивали с помощью критерия Стьюдента (р 0,05) и до лечения, и после. Исходный уровень объема эякулята также оставался практически неизменным после приема препарата. В то же время на фоне коэнзима Q значительно увеличилось среднее количество прогрессивно-подвижных сперматозоидов — до 40 % по сравнению с исходным уровнем. Полученные результаты согласуются с данными других авторов о позитивном влиянии убихинона на кинетические характеристики гамет [12].
Показатели эякулята обследованных мужчин до и после приема убихинона (М±та)
до лечения после лечения
Объем эякулята,мл 3,5±0,2 3,6±0,2
Концентрация сперматозоидов, млн/мл 22,5±2,4 25,1±2,1
Морфологически нормальные формы, % 23,7±0,9 23,1±0,8
Прогрессивно-подвижные сперматозоиды, % 25,3±2,4 35,5±2,8*
cyberleninka.ru
Коэнзим Q10 успешно противостоит окислительному стрессу при болезни Хантингтона
Primary tabs
Коэнзим Q10 (CoQ) обладает способностью замедлять прогрессию болезни Хантингтона (Гентингтона), оказывая воздействие на патологические процессы в клетках головного мозга, вызываемые окислительным стрессом.
Открытие, опубликованное в первом номере журнала Journal of Huntington’s Disease, указывает и на новый биомаркер, который может быть использован при скрининге экспериментальных методов лечения этого и других неврологических заболеваний.
«Эта работа подтверждает гипотезу о том, что коэнзим Q10 оказывает антиоксидантное действие при болезни Хантингтона, и, следовательно, это один из тех препаратов, которые заслуживают дальнейшего изучения», — считает руководитель исследования невролог из Медицинского центра Университета Рочестера (University of Rochester Medical Center) Кевин Биглан (Kevin Biglan), MD, MPH. «Не менее важно и то, что она дает нам новый метод оценки эффективности потенциальных методов лечения».
Болезнь Хантингтона – нейродегенеративное заболевание, влияющее на моторику, поведение, когнитивные способности, которое, как правило, приводит к смерти в течение 20 лет после появления первых симптомов. Хотя точные причины и патогенез болезни до конца не понятны, ученые сходятся во мнении, что одним из важнейших факторов, способствующих ее развитию, является генетической «статтер», обуславливающий отложение в клетках головного мозга аномального белка. Считается, что эти отложения – через цепь молекулярных событий – подавляют способность клетки удовлетворять свои энергетические потребности, что приводит к окислительному стрессу и, в конечном счете, к ее смерти.
Коэнзим Q10 обратил на себя внимание ученых в качестве возможного препарата для лечения болезни Хантингтона благодаря своей способности поддерживать функции митохондрий – мельчайших электростанций, обеспечивающих клетки энергией, – и противостоять окислительному стрессу. Кроме того, существует корреляция между окислительным стрессом в клетках головного мозга и специфическим фрагментом генетического кода – 8-гидрокси-2′-дезоксигуанозином (80HdG). Фрагменты 80HdG присутствуют в крови человека и, следовательно, могут служить удобным и доступным биомаркером этого заболевания.
Доктор Биглан и его коллеги изучили образцы крови 20 пациентов с болезнью Хантингтона, прошедших лечение коэнзимом Q10 в клинических испытаниях под названием Pre-2Care. Хотя эти испытания показали, что CoQ смягчает некоторые симптомы заболевания, оставалось неизвестным, каково влияние препарата на клетки головного мозга на молекулярном уровне. Проведенный анализ показал, что у принимавших коэнзим Q10 пациентов на 20 процентов сократились уровни 80HdG.
В настоящее время эффективность коэнзима Q10 изучается в фазе III крупнейших на сегодняшний день клинических испытаний – 2Care, которые проводятся международной научной сетью Huntington Study Group.
По словам доктора Биглана, поиск методов лечения, способных замедлить прогрессию или отсрочить начало болезни Хантингтона, находится в центре внимания медицинского сообщества, и его исследование демонстрирует, что 80HdG может стать идеальным биомаркером для выявления повреждений, вызванных окислительным стрессом, и определения эффективности того или иного препарата.
no-aging.ru
Коензим Q10: один из важнейших нутриентов, наполняющих энергией каждую клетку организма!
Пищевые добавки с коэнзимом Q10 могут предотвратить или замедлить накопление жира в печени, как свидетельствуют выводы исследования, проведенного на животных. Согласно данным, опубликованным в Biochemical Pharmacology, у мышей, получавших корм с высоким содержанием жиров и фруктозы с добавлением коэнзима Q10, снизился уровень воспалительных и метаболических маркеров стресса в печени по сравнению с мышами, получавшими корм только с высоким содержанием жиров. Коэнзим Q10 обладает свойствами, аналогичными свойствам витаминов, но так как он естественным образом синтезируется в организме человека, то не классифицируется как таковой. Коэнзим Q10 с химической структурой 2,3-диметокси-5-метил-6-декапренил-1,4-бензохинон известен также как убихинон и широко представлен в организме человека.
Постоянно растет объем научных данных, показывающих пользу коэнзима Q 10 для здоровья людей, страдающих от стенокардии, инфаркта и гипертонии. Другие исследования сообщают, что коэнзим Q10 может помочь людям, которые страдают от нейродегенеративных заболеваний, а также сыграть определенную роль в предотвращении этих заболеваний. Коэнзим Q10 также рекомендуется добавлять в рацион для нейтрализации побочных эффектов приема статинов.
Коэнзим Q10, также известный под названием «убихинон», работает практически в каждой клетке организма, поддерживая его функции. Например, он необходим для производства энергии в клетках, а также помогает им усваивать жир и другие субстанции, преобразовывая их в полезную энергию. Коэнзим Q10 защищает организм от повреждений свободными радикалами. Свободные радикалы представляют собой атомы кислорода с недостающим электроном, которые отличаются высокой химической активностью. Они повреждают ткани и ДНК. Именно из-за своей мощной антиоксидантной защиты коэнзим Q10 часто рекомендуется при широком спектре заболеваний сердца, таких как инфаркт миокарда, высокое кровяное давление и застойная сердечная недостаточность, которые требуют дополнительной защиты организма от повреждения свободными радикалами.
Коэнзим Q10 стал предметом тысяч научных исследований. В дополнение к вышеупомянутым его свойствам противостоять ожирению печени у людей с лишним весом коэнзим Q10 может:
— помочь производить больше энергии для клеток
— улучшить состояние сердца
— действовать как антиоксидант, защищая организм от свободных радикалов
— ослабить признаки естественного старения
— поддерживать нормальный уровень артериального давления
— стимулировать иммунную систему,
— поддержать нервную систему.
Что нужно знать о коэнзиме Q10, когда вы становитесь старше
Организму нужна восстановленная форма коэнзима Q10 (убихинола), чтобы уменьшить количество свободных радикалов. Если вам менее 25 лет, то ваш организм способен преобразовывать коэнзим Q10 из окисленной в восстановленную форму. Однако с возрастом организму становится все трудней преобразовать окисленный коэнзим Q10 в убихинол из-за:
— увеличения метаболических потребностей
— окислительного стресса
— недостаточного потребления коэнзима Q10 с пищей,
— дефицита факторов, необходимых для биосинтеза и конверсии убихинола
— потенциального эффекта хронических и острых заболеваний,
— возрастных изменений в генах
— и любой комбинации этих факторов.
Более того, когда вы стареете, уровень коэнзима Q10 продолжает уменьшаться и поддерживать его становится все труднее. Поэтому людям старше 40 лет настоятельно рекомендуется прием восстановленной формы коэнзима Q10, убихинола, так как она гораздо более эффективно усваивается организмом. Это одна из немногих добавок, которые считаются весьма полезными почти для каждого взрослого человека.
Коэнзим Q10 необходим, если вы принимаете статины
Многие люди принимают статины и совершенно не знают о коэнзиме Q10. Статины, используемые для снижения уровня холестерина, как правило, работают за счет подавления фермента печени, который уменьшает не только выработку холестерина, но и производство коэнзима Q10. Снижение коэнзима Q10 влечет за собой возрастание риска различных проблем со здоровьем.
Преждевременное старение является одним из первичных побочных эффектов, связанных с недостатком Q10, так как этот жизненно важный витамин рециклирует другие антиоксиданты, такие как витамин С и Е. Дефицит коэнзима Q10 открывает дорогу повреждениям ДНК, а поскольку он еще и поддерживает здоровье сердца и мышечную функцию, то его нехватка приводит к утомляемости, мышечной слабости, болезненности и в конечном счете к сердечной недостаточности. Поэтому крайне важно добавлять в рацион коэнзим Q10, если вы принимаете статины.
Существует порочная медицинская практика выписывать препараты статина без назначения коэнзима Q10 или убихинола. К сожалению, многие врачи не сообщают своим пациентам всю информацию об этих препаратах.
Что делать, если вы боретесь с ожирением
Как уже говорилось, восстановленная форма коэнзима Q10, называемая убихинолом, является одной из немногих добавок, которые считаются весьма полезными почти для каждого взрослого. Недостаточно просто принимать Q10, чтобы достичь здорового веса. Подход к снижению веса должен быть многогранным, и настоятельно рекомендуется начать с сокращения сахара, с перспективой его ликвидации, и удаления из рациона большинства зерновых. Питание в соответствии с вашим пищевым типом также является важным аспектом похудения, так как в этом случае организм будет получать топливо, оптимальное для эффективной работы.
Разумным будет работать с грамотным специалистом в области естественного здоровья, способным оказать вам любую поддержку в период снижения веса, потому что регулярные тренировки и устранение любых эмоциональных блоков тоже очень важный момент любой программы похудения.
www.musclesport.ru
Значение коэнзима Q10 в кардиологии
Для цитирования: Аронов Д.М. Значение коэнзима Q10 в кардиологии // РМЖ. 2007. №20. С. 1484
Одной из загадок жизни является процесс образования энергии. И в этом процессе, наряду с множеством других компонентов, участвует коэнзим (КоQ). В отличие от цитохрома, еще более важного участника клеточного энергообразования, он выступает как эссенциальный компонент в переносе электронов в процессе энергообразования. KoQ является электронным носителем хинонового типа. Отсюда и его другое название: убихинон – вездесущий хинон. Конечным эффектом действия КоQ в этих процессах является образование высокоэнергетического аденозинтрифосфата (АТФ) из аденозинмоно– и дифосфата.
Убихинон располагается в митохондриях клеток, где и происходит образование энергии путем аэробного дыхания для поддержания жизнедеятельности [De Duve C., 1984].
Почему коэнзим Q имеет цифровое обозначение?
Обозначение Q происходит от первой буквы латинского слова quinine. Quinine или хинон – составная часть изопреноидов. КоQ синтезируется во всех клетках с помощью ферментов эндоплазматического ретикулума и имеет определенное число изопреноидов. Число последних определяется видовой специфичностью организма. У человека их 10 (поэтому КоQ человека мы обозначаем как КоQ10, а у грызунов – 9 (КоQ9). KoQ имеет также редуцированную форму, называемую убихинолом. В этой форме KoQ выступает в качестве антиоксиданта, предотвращающего повреждение мембран в липосомах, липопротеинах низкой плотности (ЛНП), в протеинах, ДНК и биологических мембранах [Ibrahim W.H. и соавт., 2000]. В качестве антиоксиданта КоQ10 превосходит все остальные естественные антиоксиданты и поэтому считается наиболее перспективным для применения в широкой клинической практике [Ланкин В.З. и соавт., 2004].
Антиоксидантная активность – другой жизненно важный аспект функций KoQ10. В этом процессе он противостоит активным формам кислорода (АФК) или свободным радикалам, усиливающим перекисное окисление (рис. 1). Из рисунка видно, что АФК образуются под влиянием хорошо нам известных факторов риска, включая и процесс старения. Они стимулируют нарушения функции эндотелия, вызывают апоптоз клеток, усиливают экспрессию молекул адгезии и, главное, стимулируют перекисное окисление ЛНП, приводящее к значительным изменениям их физико–химического состояния. Следует добавить, что параллельно, а может быть, чуть раньше, под влиянием окислительного стресса модулируются и моноциты. Они превращаются в макрофаги. Если в условиях инфекции макрофаги захватывают бактерии для их обезвреживания, то при атерогенезе их роль весьма отрицательна. Под влиянием оксидативного стресса ЛНП уже не распознаются печеночными рецепторами для их катаболизации, у них появляется сродство к рецепторам–«мусорщикам» макрофагов. Вместо печени, где избыток ЛНП мог бы подвергнуться разрушению, ЛНП скапливаются внутри макрофага под эндотелиальным слоем (рис. 2), образуя пенистые клетки. Под влиянием оксидативного стресса приобретают патогенный характер не только ЛНП, но и эндотелий, что приводит к нарушению его функций; моноциты превращаются в макрофаги, усиливаются агрегационные свойства тромбоцитов и других форменных элементов крови, происходят и другие патологические процессы.
Применение КоQ10
при атеросклерозе и ИБС
Так начинается закладка первой и всех последующих атеросклеротических бляшек. Как видно, парадигмой этого процесса является окислительный стресс и перекисное окисление ЛНП. В организме здорового человека для предотвращения подобного развития событий функционирует мощная оборонительная система антиоксидантов. Кроме убихинона в этом качестве выступают и витамины С, b–каротин, a–токоферол. Но между убихиноном и указанными витаминами в противодействии окислительному стрессу существует разница: убихинон – эндогенный субстрат, синтезируемый организмом, а витаминные антиоксиданты – экзогенные. В последние годы эпидемиологические и проспективные клинические исследования позволили установить, что витаминные антиоксиданты не предупреждают атеросклеротических заболеваний, как считалось ранее.
На рисунке 3 представлены данные о содержании убихинона в различных тканях организма человека. Как видно, наивысшая концентрация приходится на сердце. Содержание убихинона строго связано с возрастом. К сорока годам в ткани сердца его концентрация уменьшается на 15–20%, а к шестидесяти годам – на 50–60% от максимальной возрастной концентрации.
Считается, что старение (и, соответственно, снижение функциональных возможностей сердца, мышц и других органов) сопряжено со снижением концентрации убихинона. Некоторые дегенеративные заболевания (атеросклероз, болезнь Паркинсона, Альцгеймера и, к счастью, редкие генетические аномалии, связанные с нарушением синтеза убихинона) связывают с дефицитом синтеза убихинона.
Отсюда клинический интерес к убихинону как к возможному участнику патологических процессов при его недостаточной выработке в организме. И, соответственно, надежды на терапевтический эффект в этих случаях, связанный с экзогенным введением препаратов убихинона.
В кардиологии препараты убихинона применяются при атеросклерозе, ИБС, сердечной недостаточности, в том числе при дилатационной миокардиопатии.
Способность убихинона противодействовать атерогенезу установлена в многочисленных экспериментальных исследованиях.
В частности, Singh и соавт. (2000) воспроизводили у кроликов атеросклероз, вскармливая их трансжирными кислотами в течение 36 недель. Часть кроликов получала эти жиры совместно с назначением КоQ10 (по 3 мг/кг веса). У этих кроликов все показатели, участвующие в окислительном стрессе, были на значительно более низком уровне, а концентрация убихинона в ЛНП была достоверно выше, чем у кроликов контрольной группы. Количественная характеристика жировых отложений в дуге аорты у кроликов, получавших этот препарат, была достоверно более благоприятной, чем у контрольных животных. Изъязвления фиссуры, разрывы покрышки бляшки, кровоизлияния в бляшку, тромбозы у кроликов основной группы выявлялись достоверно реже.
В другом рандомизированном исследовании авторы установили, что КоQ10 у больных с острым коронарным синдромом, существенно снижая уровень ЛП(а), повышал также уровень ХС ЛВП [Singh R.B., Niaz M.A., 1999].
Одной из проблем кардиологии является повреждение миокарда при реперфузии. В клиническом плане этот феномен приобретает значимость в условиях палат интенсивного наблюдения у больных ИМ после применения тромболитических средств. Имеются доказательства того, что КоQ10 в эксперименте на животных предотвращает реперфузионное повреждение миокарда, так же как и при непосредственной ишемии [Лакомкин В.Л. и соавт., 2002; Cristanello J.A. и соавт., 2002; Kwong L.K., 2002]. В исследованиях Лакомкина В.Л. (2002) изучалось защитное действие КоQ10 в условиях ишемии и реперфузии у крыс. Митохондрии, изолированные из сердец крыс, получавших убихинон, отличались лучшей сохранностью структуры и дыхательного контроля. Скорость сукцинатзависимой генерации супероксидных радикалов в митохондриях из сердец крыс, получавших гидрофильную форму убихинона, была примерно в два раза ниже, чем в контрольной группе, в то время как в группе липофильного убихинона эта величина достоверно не отличалась от контрольного уровня. Следовательно, водорастворимые формы убихинона эффективнее, чем жирорастворимые.
Применение КоQ10
при артериальной гипертонии
Hadgson J.M. и соавт. (2002) изучали эффективность КоQ10 у 74 больных СД II типа с дислипидемией и артериальной гипертонией. Исследование было двойным слепым, рандомизированным, двухкомпонентным. Больные были рандомизированы в 4 группы: 1) получающих КоQ10 по 200 мг/сут., 2) фенофибрат по 200 мг/сут., 3) сочетание этих средств, 4) плацебо. Лечение длилось 12 недель. Фенофибрат не оказал влияния на содержание гликозилированного гемоглобина, уровень артериального давления и на содержание в крови F2–изопрастоноидов. У больных, получавших КоQ10, достоверно снизилось систолическое (на 6,1±7,3 мм рт.ст.; р=0,02) и диастолическое (на 2,9±1,4 мм рт.ст.; p 
15.10.2007 Применение ингибитора АПФ фозиноприла в .
Первый ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) нонапептид тепротид был выделен .
Назначение антитромботических препаратов в настоящее время признано обязательным звеном те.
www.rmj.ru
Убихинон (коэнзим Q10). Клинические аспекты
Убихинон (коэнзим Q 10 , КоQ10) относится к чрезвычайно распространенным коферментам, который присутствует во всех живых клетках животных, растений, грибов и микроорганизмов. Отсюда его второе название — «убихинон», или «вездесущий хинон». Убихинон
Убихинон (коэнзим Q10, КоQ10) относится к чрезвычайно распространенным коферментам, который присутствует во всех живых клетках животных, растений, грибов и микроорганизмов. Отсюда его второе название — «убихинон», или «вездесущий хинон».
Убихинон является витаминоподобным веществом и синтезируется в организме из аминокислоты тирозин при участии витаминов В2, В3, В6, В12, С, фолиевой и пантотеновой кислот, а также ряда микроэлементов. Это сложный, многоступенчатый процесс, регулируемый несколькими ферментными системами. При дефиците витаминов и микроэлементов, при нарушениях со стороны регулирующих ферментных систем даже вне какой-либо патологии эндогенный биосинтез КоQ10 не обеспечивает потребностей организма [28]. Компенсировать его дефицит, однако лишь частично, может поступление коэнзима Q10 с пищей.
Внутри клеток убихинон локализован в основном в митохондриях. Наибольшее его количество находится в митохондриях клеток таких энергопотребляющих органов, как сердце, печень, почки, поджелудочная железа [28].
Важнейшая функция убихинона — коферментная [28]. Являясь обязательным компонентом дыхательной цепи, KoQ10 осуществляет в митохондриях перенос электронов от мембранных дегидрогеназ на цитохромы.
Не менее важной является другая функция убихинона — антиоксидантная. Убихинон относится к одним из наиболее важных антиоксидантов, поскольку он вырабатывается в самом организме. Особенность КоQ10 —способность постоянно и самостоятельно восстанавливать свою антиоксидантную активность.
Реализация антиоксидантной и коферментной функций KoQ10 определяет его ключевое значение в повышении сократительной способности миокарда и поперечно-полосатой мускулатуры; улучшении кровотока в миокарде; антиаритмическом и гипотензивном действии; повышении толерантности к физической нагрузке, антиатеросклеротическом эффекте; апоптозе и замедлении процессов старения [14, 36–38, 42–45].
Нормальный уровень коэнзима Q10 в крови у взрослых составляет около 1 мг/мл. Для получения терапевтического эффекта взрослым требуется принимать не менее 100 мг/день, что приведет к увеличению уровня кофермента в крови приблизительно до 2 мг/мл или более. Употребление такого количества коэнзима Q10 с продуктами затруднено [30, 38].
Эта проблема особенно актуальна для детей. Многочисленные исследования подтверждают распространенность дефицита у детей большинства витаминов, минеральных веществ, незаменимых микроэлементов и пищевых волокон. Необходимо учитывать, что расход убихинона прогрессивно возрастает при физических и эмоциональных нагрузках, при частых простудных заболеваниях детей и при хроническом стрессе, обусловливая высокую вероятность развития его дефицита [3].
Наиболее изучено влияние КоQ10 на сердечно-сосудистую систему. Почти 30-летний опыт клинических исследований его применения у тысяч больных убедительно доказывает существенную роль дефицита убихинона в развитии кардиологической патологии. Показано, что если уровень КоQ10 падает на 25%, то клетки испытывают дефицит энергии и ухудшается биоэнергетический метаболизм сердечной мышцы. Снижение содержания КоQ10 на 75% приводит к гибели клеток [1, 14, 36, 37]. В работе H. Langsjoen с соавторами у 424 пациентов с различными формами сердечно-сосудистой патологии показано статистически значимое улучшение миокардиальной функции при использовании КоQ10 в дозе от 75 до 600 мг в день [25]. Авторы считают, что КоQ10 — безопасное и эффективное дополнительное средство, использование которого не только улучшает клинические результаты, но позволяет снизить суммарные затраты на лечение.
F. L. Rosenfeldt и соавторы [36, 37] считают, что КоQ10 улучшает продукцию энергии в митохондриях, шунтирует дефектные компоненты дыхательной цепи и уменьшает эффекты окислительного стресса. Они выдвигают гипотезу, что предварительная терапия КoQ10 до стресса может улучшать восстановление миокарда после стресса. Принимая во внимание данные о достоверной корреляции между степенью тяжести недостаточности кровообращения и снижением уровня КоQ10, S. A. Mortensen было высказано предположение о целесообразности его применения при лечении хронической сердечной недостаточности [31]. В последующем было выполнено значительное число экспериментальных и клинических работ по применению КоQ10 в лечении хронической сердечной недостаточности. В метаанализ, подготовленный S. A. Mortensen [32], вошли 13 двойных слепых рандомизированных исследований. Только у 10% из 1000 участвовавших в исследовании больных описаны нейтральные результаты. Во всех остальных зафиксированы достоверные свидетельства улучшения функционального класса больных, повышения переносимости физической нагрузки, снижения частоты госпитализаций.
Определенный опыт получен и в применении КоQ10 (Кудесан) у детей с хроническими тахиаритмиями, синдромом удлиненного интервала QT, кардиомиопатиями, экстрасистолией, синдромом слабости синусового узла. Показанием для назначения Кудесана у 386 детей с перечисленными заболеваниями являлось наличие нарушения процессов реполяризации миокарда по данным стандартной электрокардиографии. Кудесан назначался в течение 1 мес на фоне базисной терапии (без применения других кардиотрофических препаратов) как дополнительное лекарственное средство, а у некоторых детей как монотерапия. Положительный эффект в виде нормализации процессов реполяризации выявлен у 30% детей. Еще у 40% отмечалось значительное улучшение процессов реполяризации. Ни в одном случае не отмечено усугубления ST-T нарушений. Частота сердечных сокращений на фоне приема препарата достоверно не менялась [5, 7].
Успешное применение коэнзима Q10 для терапевтической коррекции митохондриальных нарушений описано при синдроме MELAS (Митохондриальная миопатия-энцефалопатия-лактат-ацидоз, инсультоподобные эпизоды). Синдром MELAS относится к классическим митохондриальным заболеваниям, возникающим на фоне делеции или точковой мутации митохондриальной ДНК [15], что приводит к дефициту первого комплекса дыхательной цепи митохондрий [16]. У 24-летнего пациента с этим синдромом выявлен дефицит комплекса дыхательной цепи митохондрий (NADH коэнзим-Q-редуктаза). Установлена возможность терапевтической коррекции митохондриальных нарушений, связанных с дефицитом этого комплекса на фоне использования убихинона, что сопровождалось улучшением клинического состояния больного [17].
Необходимо отметить, что сегодня интерес к метаболической (энерготропной) терапии не ограничивается кардиологическими и первичными митохондриальными заболеваниями.
В исследовании J. Kaikkonen и K. Nyyssonen установлено, что КоQ10 — эффективный плазменный антиоксидант, регенерирующий плазменный витамин Е. Словацкие ученые F. Gazdik и A. Gvozdjakova изучили уровни КоQ10, α-токоферола, β-каротина и малонового диальдегида (МДА) у пациентов с бронхиальной астмой. Уровни α-токоферола и КоQ10 в плазме крови были значительно снижены по сравнению со здоровыми добровольцами, а МДА были увеличены. Авторы пришли к выводу, что КоQ10 играет важную роль в антиоксидантном балансе и его применение при бронхиальной астме может быть рациональным [цит. по 5].
КоQ10 воздействует на метаболизм энергии в мышцах пациентов с полиомиелитом, хотя механизм этого эффекта неясен. Возможным является влияние КоQ10 на периферическое кровообращение в мышцах, митохондриальное фосфорилирование и/или антиоксидантный эффект КоQ10 [46].
Особо должна быть отмечена способность КоQ10 «уменьшать» токсичность лекарств. Многие используемые современной медициной препараты оказывают нежелательное ингибирующее действие на дыхательную цепь митохондрий. При этом установлено, что местом действия подобных фармакологически активных соединений обычно являются те же участки дыхательной цепи, в которых осуществляется перенос электронов между Q10 и другими электронными переносчиками. Следовательно, если в организм ввести дополнительное количество КоQ10, то токсичность лекарств может быть существенно уменьшена. Примером может служить рандомизированное исследование Larussi и соавторов, которые изучили защитный эффект коэнзима Q10 (100 мг/сут) при кардиотоксичной терапии антрациклином у детей с острым лимфобластным лейкозом и неходжкинской лимфомой. Обнаружено, что после окончания курса противоопухолевой терапии толщина стенок межжелудочковой перегородки снизилась только у контрольной группы (р
С. О. Ключников, доктор медицинских наук, профессор
Е. С. Гнетнева
РГМУ, Москва
www.lvrach.ru