Депрессию вызванную гкс

АНАФРАНИЛ 25мг N30 таб. покрытые оболочкой Новартис Фарма С. П. А.

Фармакологическая группа

Международное название: Кломипрамин

Лекарственная форма: раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки покрытые оболочкой

Химическое название: 3 — хлор — 10, 11 — дигидро — N, N — диметил — 5Н — дибенз [b, f] азепин — 5 — пропанамин (в виде гидрохлорида)

Фармакологическое действие

Антидепрессивное средство (трициклический антидепрессант). Оказывает также некоторое анальгезирующее (центрального генеза), H2-гистаминоблокирующее и антисеротониновое действие, способствует устранению ночного недержания мочи и снижает аппетит. Обладает сильным периферическим и центральным антихолинергическим действием, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам; сильным седативным эффектом, связанным со сродством к H1-гистаминовым рецепторам, и альфа-адреноблокирующим действием. Обладает свойствами антиаритмического ЛС подгруппы Ia, подобно хинидину в терапевтических дозах замедляет желудочковую проводимость (при передозировке может вызывать тяжелую внутрижелудочковую блокаду). Механизм антидепрессивного действия связан с увеличением концентрации норадреналина в синапсах и/или серотонина в ЦНС. Накопление этих нейромедиаторов происходит в результате ингибирования обратного захвата их мембранами пресинаптических нейронов (обратный захват серотонина снижается в большей степени, чем на фоне др. трициклических антидепрессантов). При длительном применении снижает функциональную активность бета-адрено- и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. Устраняет психомоторную заторможенность, подавленность настроения, чувство тревоги. Оказывает анальгезирующее действие, которое, как полагают, может быть связано с изменениями концентрации моноаминов в ЦНС, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы. Механизм анксиолитического действия связан с уменьшением скорости возбуждения locus ceruleus путем регуляции функций альфа2- и бета-адренергических рецепторов и кругооборота норадреналина. Механизм действия при нервной булимии неясен (может быть сходным с таковым при депрессии). Выявлен отчетливый эффект препарата при булимии у больных как без депрессии, так и при ее наличии, при этом снижение булимии может отмечаться без сопутствующего ослабления самой депрессии. Антидепрессивный эффект проявляется уже на 1 нед применения. Психостимулирующее действие выражено в меньшей степени, чем у имипрамина, а седативное — слабее, чем у амитриптилина. При приступах нарколептической сонливости эффект выражен слабо или отсутствует.

Абсорбция — быстрая, практически 100%, биодоступность — около 50% (эффект «первого прохождения» через печень). После однократного приема внутрь 50 мг TCmax кломипрамина — 4 ч, а его дезметилированного метаболита (является мощным ингибитором обратного захвата норадреналина) — 4-24 ч. У больных, получавших кломипрамин в дозе 25 мг 3 раза в день, Css в плазме создается к концу 1 нед лечения и составляет: для кломипрамина и дезметилкломипрамина — 113 и 184 нг/мл соответственно, а у больных, принимающих 75 мг 1 раз в день вечером, 70 и 81 нг/мл соответственно; при повторном в/м или в/в ежедневном введении в дозе 50-150 мг/сут достигается на 2 нед лечения. Связь с белками плазмы — высокая (97.6%). Кажущийся объем распределения — 12-17 л/кг. Концентрация в СМЖ — 2% от таковой в плазме, в материнском молоке — аналогична плазменной. Метаболизируется в печени с участием ферментной системы CYP2C19 и CYP2D6 с образованием активного метаболита — дезметилкломипрамина. Главный путь метаболизма кломипрамина — деметилирование с образованием дезметилкломипрамина. Кроме того, кломипрамин и дезметилкломипрамин подвергаются гидроксилированию с образованием 8-гидроксикломипрамина и 8-гидроксидезметилкломипрамина, однако имеется мало сведений об их фармакологической активности. Процесс гидроксилирования кломипрамина и дезметилкломипрамина генетически детерминирован (аналогично метаболизму дебризохина). У лиц с низким метаболизмом дебризохина концентрация в плазме дезметилкломипрамина может достигать высоких значений, в то время как влияние на концентрации кломипрамина выражено в меньшей степени. T1/2 — 21 ч. У больных с депрессиями возможно удлинение T1/2 до 36 ч. После в/м и в/в введения конечный T1/2 кломипрамина составляет в среднем 25 ч (диапазон колебаний от 20 до 40 ч) и 18 ч соответственно. Почками выводится 2/3 в виде водорастворимых соединений, приблизительно 1/3 — через кишечник. В неизмененном виде с мочой выводится около 2% от принятой дозы кломипрамина и около 0.5% дезметилкломипрамина, остальное выводится в виде гидроксилированных метаболитов. У пациентов пожилого возраста, вне зависимости от используемой дозы, вследствие снижения интенсивности метаболизма кломипрамина концентрации его в плазме выше, чем у пациентов более молодого возраста. Влияние нарушений функции печени и почек на фармакокинетику кломипрамина пока не изучено.

  • Депрессивные состояния различной этиологии и с различной симптоматикой (эндогенные, реактивные, невротические, органические, маскированные и инволюционные депрессии);
  • депрессивный синдром при шизофрении и расстройствах личности;
  • пресенильные и сенильные депрессии;
  • депрессивные состояния при длительном болевом синдроме и при хронических соматических заболеваниях;
  • депрессивные расстройства реактивной, невротической и психопатической природы, включая их соматические эквиваленты у детей;
  • обсессивно-компульсивные синдромы (фобия), панические приступы страха, хронический болевой синдром (хронические боли у онкологических больных, мигрень, ревматические заболевания, атипичные боли в области лица, постгерпетическая невралгия, посттравматическая невропатия, диабетическая или др. периферическая невропатия), нарколепсия, сопровождающаяся катаплексией;
  • головная боль, мигрень (профилактика).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к производным дибензазепина), одновременный прием ингибиторов МАО и за 2 нед перед началом и после их применения (в т.ч. селективных ингибиторов МАО-А обратимого действия, таких как моклобемид), инфаркт миокарда (недавно перенесенный), врожденный синдром удлинения интервала Q-T, период лактации, детский возраст (до 5 лет). С осторожностью Эпилепсия, в т.ч. предрасположенность (заболевания головного мозга различной этиологии, одновременный прием нейролептиков, период отказа от алкоголя или отмены противосудорожных ЛС, в т.ч. бензодиазепинов), заболевания ССС (ХСН, нарушения внутрисердечной проводимости, в т.ч. AV блокада I-III ст., аритмия), внутриглазная гипертензия, закрытоугольная глаукома, задержка мочи, тяжелые заболевания печени, опухоли мозгового слоя надпочечников (в т.ч. феохромоцитома, нейробластома), гипертиреоз или одновременный прием препаратов гормонов щитовидной железы, хронический запор.

Режим дозирования

Внутрь, во время или сразу после еды (для уменьшения раздражения слизистой оболочки желудка), в/м, в/в. По возможности стремятся к назначению препарата как можно в более низких дозах, особенно при лечении пожилых пациентов и подростков с депрессивными состояниями. При депрессиях, навязчиво-компульсивных синдромах и фобиях — внутрь, по 25 мг 2-3 раза в день или по 1 таблетке длительного действия (75 мг) 1 раз в день, предпочтительно вечером. В течение 1 нед лечения дневную дозу постепенно увеличивают до 100-150 мг (2 таблетки ретард по 75 мг). При необходимости возможно назначение и больших доз. После достижения эффекта назначают в поддерживающей дозе в среднем 50-100 мг или 1 таблетка по 75 мг. В/м: начальная доза — 25-50 мг; затем каждый день следует вводить на 25 мг больше, пока доза не достигнет 100-150 мг/сут. После улучшения постепенно сокращают количество инъекций, а затем переводят на пероральный прием поддерживающей дозы. В/в введение начинают с однократной капельной инфузии в течение 1.5-3 ч 50-75 мг (содержимое растворяют и тщательно перемешивают с 250-500 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы). Учитывая суточные колебания состояния депрессивных больных, предпочтительно проводить инфузии утром. Амбулаторные больные после в/в вливания должны находиться под строгим наблюдением. После достижения заметного эффекта (обычно в течение первых 7 дней) инфузии продолжают еще в течение 3-5 дней. Для поддержания достигнутого эффекта необходимо продолжить прием внутрь. Постепенный переход от в/в вливания к приему внутрь можно облегчить, прибегнув к промежуточной фазе в/м инъекций. При нарколепсии, сопровождающейся каталепсией, — внутрь, в дозе 25-75 мг/сут. При хронических болевых синдромах — внутрь, в дозе 10-150 мг/сут, с учетом сопутствующего назначения больному анальгетиков, а также возможности снижения вводимой дозы последних. Приступы страха: начальная доза — 10 мг/сут, возможно в сочетании с бензодиазепинами. В зависимости от переносимости препарата дозу повышают до получения желаемого результата, постепенно отменяя прием бензодиазепина. Не рекомендуется прекращать терапию раньше чем через 6 мес. В течение этого времени следует постепенно сокращать поддерживающую дозу. Гериатрия: начальная доза — 10 мг/сут. Постепенно (в течение 10 дней) дозу увеличивают до оптимальной (30-50 мг/сут) и придерживаются этой дозы до конца лечения. Педиатрия: начальная доза — 10 мг в день, в течение 10 дней суточную дозу увеличивают: у детей в возрасте 5-7 лет — до 20 мг, в возрасте 8-14 лет — до 20-50 мг, а детям старше 14 лет — до 50 мг и выше.

Побочное эффекты

Очень часто — более 1/10; часто — 1/100 и менее 1/10; иногда — 1/1000 и менее 1/100; редко — 1/10000 и менее 1/1000, «очень редко» — менее 1/10000, включая отдельные случаи.

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, усталость, беспокойство, повышение аппетита, головокружение, тремор, головная боль, миоклонус; часто — делирий, нарушение речи, парестезии, мышечная слабость, гипертонус мышц, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и при болезни Паркинсона), тревожность, ажитация, нарушения сна, мания, гипомания, агрессивность, нарушение памяти, деперсонализация, усиление депрессии, нарушение концентрации внимания, бессонница, «кошмарные сновидения», зевота; иногда — активация психоза, судороги, атаксия; очень редко — изменения на ЭЭГ, гипертермия.

Антихолинергические эффекты: очень часто — сухость во рту, повышенная потливость, запор, нарушение аккомодации, нечеткость зрения («пелена» перед глазами), нарушения мочеиспускания; часто — «приливы», мидриаз; очень редко — глаукома, задержка мочи.

Со стороны ССС: часто — синусовая тахикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия, изменения на ЭКГ, в т.ч. сегмента ST или зубца T (клинически незначимые) у пациентов без патологии ССС; иногда — аритмии, повышение АД; очень редко — нарушение внутрисердечной проводимости, в т.ч. расширение комплекса QRS, удлинение интервала Q-T, изменение интервала P-Q, блокада ножек пучка Гиса, желудочковая тахикардия (типа «torsades de points»), особенно на фоне гипокалиемии.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — рвота, дискомфорт в животе, диарея, анорексия, повышение активности «печеночных» трансаминаз; очень редко — гепатит, в т.ч. с желтухой.

Со стороны кожных покровов: очень редко — отеки (местные или общие), выпадение волос, в месте в/в введения — тромбофлебит, лимфангит, жжение.

Аллергические реакции: часто — общие (кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, зуд); очень редко — местные (при в/в введении), аллергический альвеолит (пневмонит), в т.ч. с эозинофилией, анафилактические/анафилактоидные реакции, в т.ч. снижение АД.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: очень часто — повышение массы тела, нарушение либидо и потенции; часто — галакторея, увеличение молочных желез; очень редко — синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны органов кроветворения: очень редко — лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, пурпура.

Со стороны органов чувств: часто — нарушение вкуса, шум в ушах. Синдром «отмены»: часто — тошнота, рвота, абдоминальные боли, диарея, бессонница, головная боль, раздражительность, тревожность.

Передозировка

Симптомы: развиваются через 4 ч после передозировки, достигают максимума через 24 ч и длятся 4-6 сут. При подозрении на передозировку, особенно у детей, пациента следует госпитализировать. Со стороны ЦНС: сонливость, ступор, кома, атаксия, бессонница, галлюцинации, беспокойство, психомоторное возбуждение, снижение способности к концентрации внимания, спутанность сознания, гиперрефлексия, ригидность мышц, хореоатетоз, эпилептические приступы.

Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, аритмия, нарушение внутрисердечной проводимости (внутрижелудочковая блокада, AV блокада), характерные для интоксикации трициклическими антидепрессантами изменения ЭКГ (особенно QRS), шок, СН; в очень редких случаях — остановка сердца.

Прочие: угнетение дыхания, одышка, цианоз, остановка дыхания, рвота, гипертермия, мидриаз, повышенное потоотделение, олигурия или анурия.

Лечение: при пероральном приеме — промывание желудка, назначение активированного угля; симптоматическая и поддерживающая терапия; при тяжелых антихолинергических эффектах (снижении АД, аритмии, коме, миоклонических эпилептических припадках) — введение ингибиторов холинэстеразы (применение физостигмина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения судорог); поддержание АД и водно-электролитного баланса. Показаны контроль функций ССС (включая ЭКГ) в течение 5 дней (рецидив может наступить через 48 ч и позже), противосудорожная терапия, ИВЛ и др. реанимационные мероприятия. Гемодиализ и форсированный диурез неэффективны.

Особые указания

Перед началом лечения необходим контроль АД (у пациентов с пониженным или лабильным АД оно может снижаться еще в большей степени); в период лечения — контроль периферической крови (в отдельных случаях может развиваться агранулоцитоз, в связи с чем рекомендуется следить за картиной крови, особенно при повышении температуры тела, развитии гриппоподобных симптомов и ангины), при длительной терапии — контроль функций ССС и печени. У пожилых и пациентов с заболеваниями ССС показан контроль за ЧСС, АД, ЭКГ. На ЭКГ возможно появление клинически незначимых изменений (сглаживание зубца Т, депрессия сегмента S-T, расширение комплекса QRS). Парентеральное применение возможно только в условиях стационара, под наблюдением врача, с соблюдением постельного режима в первые дни терапии. Необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения «лежа» или «сидя». В период лечения следует исключить употребление этанола. Назначают не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз. При внезапном прекращении приема после длительного лечения возможно развитие синдрома «отмены». Дозозависимо снижает порог судорожной готовности (применяется с особой осторожностью у пациентов с эпилепсией, а также при наличии др. предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном использовании антипсихотических ЛС (нейролептиков), в период отказа от этанола или тмены ЛС, обладающих противосудорожными свойствами, например бензодиазепинов). Выраженным депрессиям свойствен риск суицидальных действий, который может сохраняться вплоть до достижения существенной ремиссии. В связи с этим в начале лечения могут быть показаны комбинация с ЛС из группы бензодиазепинов или нейролептическими ЛС и постоянный врачебный контроль (поручать доверенным лицам хранение и выдачу ЛС). У многих пациентов с паническими приступами в начале лечения усиливается тревога. Такое парадоксальное усиление тревоги наиболее выражено в первые дни терапии и обычно стихает в течение 2 нед. У пациентов с циклическими аффективными расстройствами в период депрессивной фазы на фоне терапии могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния (необходимо снижение дозы или отмена препарата и назначение антипсихотического ЛС). После купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение в низких дозах может быть возобновлено. По причине возможных кардиотоксических эффектов требуется соблюдать осторожность при лечении больных тиреотоксикозом или пациентов, получающих препараты гормонов щитовидной железы. В сочетании с электросудорожной терапией назначается только при условии тщательного медицинского наблюдения. У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста может провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно в ночное время (после отмены препарата проходят в течение нескольких дней). Может вызывать паралитическую кишечную непроходимость, преимущественно у пациентов с хроническим запором, пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим. Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает кломипрамин. Вследствие антихолинергического действия возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами. При длительном применении наблюдается увеличение частоты возникновения кариеса зубов. Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. У беременных женщин применять препарат следует только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Проникает в грудное молоко и может вызывать сонливость у грудных детей. Во избежание развития синдрома «отмены» у новорожденных (проявляется одышкой, сонливостью, кишечными коликами, повышенной нервной возбудимостью, гипотензией или гипертензией, тремором или спастическими явлениями) прием кломипрамина постепенно отменяется по крайней мере за 7 нед до ожидаемых родов. Дети по сравнению со взрослыми более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально летальной для них. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении этанола и ЛС, угнетающих ЦНС (в т.ч. др. антидепрессантов, барбитуратов, бензодиазепинов и общих анестетиков) возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, угнетение дыхания и гипотензивный эффект. Повышает чувствительность к напиткам, содержащим этанол. Повышает антихолинергическое действие амантадина и др. ЛС с антихолинергической активностью (например фенотиазинов, противопаркинсонических ЛС, атропина, биперидена, антигистаминных ЛС), что увеличивает риск возникновения побочных эффектов (со стороны ЦНС, зрения, кишечника и мочевого пузыря). При совместном применении с антигистаминными ЛС, клонидином — усиление угнетающего действия на ЦНС; с атропином — увеличивает риск возникновения паралитической кишечной непроходимости; с ЛС, вызывающими экстрапирамидные реакции, — увеличение тяжести и частоты экстрапирамидных эффектов. При одновременном применении кломипрамина и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтной активности последних. Кломипрамин может усиливать депрессию, вызванную ГКС. При совместном применении с противосудорожными ЛС возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, снижение порога судорожной активности (при использовании в высоких дозах) и снижение эффективности последних. ЛС для лечения тиреотоксикоза повышают риск развития агранулоцитоза. Снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) удлиняют T1/2, повышают риск развития токсических эффектов кломипрамина (может потребоваться снижение дозы кломипрамина на 20-30%), индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, никотин и пероральные контрацептивы) снижают концентрацию в плазме и уменьшают эффективность кломипрамина. Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию кломипрамина в плазме (может потребоваться снижение дозы кломипрамина на 50%). При совместном применении с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами — взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и повышение риска возникновения эпилептических припадков (снижение порога судорожной активности); фенотиазины, кроме того, могут повышать риск возникновения нейролептического злокачественного синдрома. При одновременном применении кломипрамина с клонидином, гуанетидином, бетанидином, резерпином и метилдопой — снижение гипотензивного эффекта последних; с кокаином — риск развития аритмий сердца. Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные ЛС и эстрогены могут повышать биодоступность кломипрамина; антиаритмические ЛС (типа хинидина) — риск развития нарушений ритма (возможно замедление метаболизма кломипрамина). Совместное применение с дисульфирамом и др. ингибиторами ацетальдегидрогеназы провоцирует делирий. Несовместим с ингибиторами МАО (возможны увеличение частоты периодов гиперпирексии, тяжелые судороги, гипертонические кризы и смерть пациента). Пимозид и пробукол могут усиливать аритмии сердца, что проявляется в удлинении интервала Q-T на ЭКГ. Усиливает действие на ССС эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в т.ч. и тогда, когда эти ЛС входят в состав местных анестетиков) и повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии. Совместное применение с альфа-адреностимуляторами для интраназального введения или для применения в офтальмологии (при значительном системном всасывании) может усиливаться сосудосуживающее действие последних. При совместном приеме с гормонами щитовидной железы — взаимное усиление терапевтического эффекта и токсического действия (включая аритмии сердца и стимулирующее действие на ЦНС). М-холиноблокаторы и антипсихотические ЛС (нейролептики) повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде). Раствор для инъекций несовместим с раствором диклофенака для инъекций. При совместном назначении с др. гематотоксичными ЛС возможно усиление гематотоксичности.

apteka-sale.ru

Гидрокортизон + Лидокаин (Hydrocortisone + Lidocaine)

Русское название

Латинское название веществ Гидрокортизон + Лидокаин

Фармакологическая группа веществ Гидрокортизон + Лидокаин

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Фармдействие. Комбинированный препарат. Гидрокортизон — ГКС, оказывает противовоспалительное действие. Тормозит высвобождение цитокинов (интерлейкинов и интерферона) из лимфоцитов и макрофагов, угнетает высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления, снижает интенсивность метаболизма арахидоновой кислоты и синтез Pg. Активирует стероидные рецепторы, индуцирует образование липокортинов, обладающих антиэкссудативным действием. Уменьшает воспалительную клеточную инфильтрацию, препятствует миграции лейкоцитов и лимфоцитов в очаг воспаления. В больших дозах тормозит развитие лимфоидной и соединительной ткани. Уменьшая количество тучных клеток, снижает образование гиалуроновой кислоты, подавляет гиалуронидазу, способствует снижению проницаемости капилляров. При внутрисуставном введении действие развивается через 6–24 ч и длится от нескольких дней до нескольких недель. Лидокаин — местноанестезирующее средство с мембраностабилизирующим действием.

Фармакокинетика. При внутрисуставном и околосуставном введении гидрокортизон проникает в системный кровоток. Абсорбция в мягкие ткани медленная. Связь с белками — более 90%. Метаболизируется в печени в тетрагидрокортизон и тетрагидрокортизол, которые выводятся почками в конъюгированной форме. Проникает через плаценту. Лидокаин хорошо всасывается со слизистых оболочек и поврежденной кожи, обладает высоким сродством к белкам плазмы. Метаболизируется главным образом в печени. T1/2 — 1–2 ч. Проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер, ГЭБ.

Показания. Ревматические заболевания, сопровождающиеся артритами, в т.ч. остеоартроз при наличии синовита (за исключением туберкулезного, гонококкового, гнойного и др. инфекционных артритов), ревматоидный артрит, плечелопаточный периартрит, бурсит, эпикондилит, тендовагинит.

Противопоказания. Гиперчувствительность, инфицированный сустав, синдром Иценко-Кушинга, склонность к тромбозу, системная инфекция без специфического лечения, заболевания Ахиллова сухожилия, беременность (I триместр). Для внутрисуставного введения: перенесенная артропластика, патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная антикоагулянтами), внутрисуставной перелом костей, инфекционный (септический) артрит и периартикулярная инфекция ( в т.ч. в анамнезе), системное инфекционное заболевание, выраженный околосуставной остеопороз, остеоартроз без синовита («сухой» сустав), нестабильность сустава, асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей, выраженная костная деструкция и деформация сустава (значительное сужение суставной щели, анкилоз).

С осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, простой герпес, в т.ч. глаз (риск перфорации роговой оболочки глаза), артериальная гипертензия, сахарный диабет ( в т.ч. в семейном анамнезе), остеопороз, хронические психотические реакции, туберкулез в анамнезе, глаукома, стероидная миопатия, эпилепсия, корь, ХСН, пожилой возраст (старше 65 лет), беременность (II–III триместр), период лактации.

Дозирование. Внутри- и околосуставно. В один день можно вводить не более, чем в 3 сустава. Повторное введение возможно через 3 нед.

При тендините введение осуществляют во влагалище сухожилия (непосредственно в сухожилие вводить нельзя).

Взрослым (в зависимости от величины сустава и тяжести заболевания)–5–50 мг.

Детям — 5–30 мг/сут, разделив на несколько введений. Разовая доза при околосуставном введении детям в возрасте от 3 мес до 1 года — 25 мг, 1–6 лет — 25–50 мг, 6–14 лет — 50–75 мг.

Побочное действие. Местные: отек тканей, болезненность, жжение, онемение, парестезии в месте введения, усиление болей в суставе, редко — некроз окружающих тканей, образование рубцов.

При длительном лечении и применении больших доз — системные побочные реакции.

Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, манифестация латентного диабета, стероидный сахарный диабет, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга, задержка роста у детей и подростков.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, пептическая язва, эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение аппетита, метеоризм, икота, редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ.

Со стороны ССС: нарушения сердечной проводимости, периферическая вазодилятация, повышение АД, изменения на ЭКГ (на фоне гипокалиемии), тромбоэмболия, сердечная недостаточность.

Со стороны нервной системы: бессонница, раздражительность, беспокойство, возбуждение, эйфория, эпилептиформные судороги, психические расстройства, делирий, дезориентация, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления с отеком соска зрительного нерва, головокружение, псевдоопухоль мозжечка, головная боль.

Со стороны обмена веществ: повышение выведение K + , гипокалиемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс, усиленное потоотделение.

Со стороны органов чувств: изъязвление роговицы, задняя капсулярная катаракта (более вероятна у детей), повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, вторичные бактериальные, грибковые, вирусные инфекции глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм, глаукома.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз, очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости, разрыв сухожилий мышц, стероидная миопатия, снижение мышечной массы, артралгия.

Эффекты, обусловленные минералокортикоидной активностью препарата: задержка жидкости и Na + с образованием периферических отеков, гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия, спазм мышц, слабость, утомляемость), гипокалиемический алкалоз.

Со стороны иммунной системы: оппортунистические инфекции, обострение латентного туберкулеза, замедленное заживление ран, склонность к развитию пиодермии и кандидозов, обострению инфекций (особенно при вакцинации и одновременном лечении иммунодепрессантами). Аллергические реакции (местные и генерализованные): кожная сыпь, зуд, анафилактический шок.

Со стороны кожных покровов: петехии, экхимозы, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, атрофия кожи и подкожной клетчатки в месте введения, фолликулит, гирсутизм, гипопигментация, раздражение кожи, телеангиэктазия.

Прочие: недомогание, синдром «отмены» (гипертермия, миалгия, артралгия, надпочечниковая недостаточность), лейкоцитурия, лейкоцитоз.

Передозировка. Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.

Взаимодействие. Повышает токсичность сердечных гликозидов (проаритмогенное действие гипокалиемии).

Снижает эффективность антигипертензивных препаратов.

Ускоряет выведение АСК, снижая ее концентрацию в крови. При отмене гидрокортизона концентрация салицилатов в крови может возрастать и привести к развитию побочных реакций. Оба препарата обладают ульцерогенным эффектом, одновременное применение их может повысить риск изъязвления и кровотечения ЖКТ.

Вакцинация живыми противовирусными вакцинами и проведение других видов иммунизации во время лечения гидрокортизоном способствуют активации вирусов и развитию инфекций.

Увеличивает метаболизм изониазида, мексилетина, особенно у «быстрых ацетиляторов», снижая плазменные концентрации этих ЛС.

Усиливает гепатотоксическое действие парацетамола (индуцирует ферменты печени и образование токсического метаболита парацетамола). При длительном лечении повышает содержание фолиевой кислоты.

Гипокалиемия, вызванная ГКС, усиливает выраженность и длительность мышечной блокады миорелаксантов.

Высокие дозы гидрокортизона снижают эффект самототропина.

Снижает эффективность пероральных гипогликемических средств (может потребоваться коррекция дозы).

Снижает или усиливает действие антикоагулянтов.

Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию стероидной остеопатии.

Снижает концентрацию празиквантела в крови.

Циклоспорин угнетает метаболизм гидрокортизона, кетоконазол снижает клиренс и увеличивает его токсичность.

Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, амфотерицин В, теофиллин и др. ГКС увеличивают риск развития гипокалиемии.

Na + -содержащие ЛС способствуют образованию отеков и повышению АД.

НПВП и этанол повышают риск развития изъязвлений слизистой оболочки ЖКТ и кровотечений. При лечении артрита гидрокортизоном в комбинации с НПВП следует снизить дозу гидрокортизона во избежание аддитивного токсического эффекта на слизистую оболочку ЖКТ.

Индометацин, вытесняя гидрокортизон из связи с белками, способствует развитию его побочных реакций.

Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза.

Фенитоин, барбитураты, эфедрин, теофиллин, фенилбутазон, рифампицин и др. индукторы микросомальных ферментов печени снижают действие гидрокортизона, усиливая его метаболизм.

При одновременном применении митотана и др. ингибиторов коры надпочечников может потребоваться увеличение дозы гидрокортизона.

Препараты гормонов щитовидной железы повышают клиренс гидрокортизона.

Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, лимфомы и лимфопролиферативных процессов, обусловленных вирусом Эпштейна-Барр.

Эстрогены, включая пероральные эстрогенсодержащие контрацептивные средства, снижают клиренс гидрокортизона, удлиняя T1/2 и усиливая терапевтические и токсические эффекты последнего.

Одновременное применение с др. стероидными гормональными средствами (андрогенами, эстрогенами, анаболическими стероидами, пероральными контрацептивами) способствует развитию угрей и гирсутизма.

Не рекомендуется применять трициклические антидепрессанты для лечения депрессии, вызванной гидрокортизоном, т.к. они могут усугублять течение депрессии.

Одновременный прием с м-холиноблокаторами ( в т.ч. антигистаминными ЛС), трициклическими антидепрессантами и нитратами, способствует повышению внутриглазного давления.

Действие ГКС ослабевает при одновременном приеме с мифепристоном.

Особые указания. Введение препарата осуществляется при строгом соблюдении правил антисептики во избежание развития бактериального заражения.

Введение непосредственно в сустав может оказать неблагоприятное влияние на гиалиновый хрящ, поэтому введение в один и тот же сустав можно осуществлять не более 3 раз в год.

У пожилых пациентов риск развития побочных реакций выше.

Назначение препарата в I триместре беременности противопоказано из-за отсутствия достаточных данных по безопасности препарата в данной группе, в более поздние сроки — возможно лишь после тщательного соотношения пользы для матери и риска для плода. Дети, матери которых получали гидрокортизон во время беременности, подлежат тщательному наблюдению с целью выявления признаков надпочечниковой недостаточности.

Применение препарата в период лактации может привести к нарушению функции надпочечников и развития грудных детей, т.к. ГКС и лидокаин проникают в грудное молоко.

В период лечения необходимо отсрочить вакцинацию (недостаточный синтез антител).

Во время лечения рекомендуется диета с ограничением Na + и повышенным содержанием K + , и обеспечение достаточного количества белка в пище.

Необходим контроль АД, концентрации глюкозы в крови, свертываемости крови, анализа мочи и кала (на скрытую кровь).

При латентной форме туберкулеза и в период виража туберкулиновых проб необходим тщательный контроль состояния больного и, в случае необходимости, проведение химиопрофилактики.

ГКС замедляют рост и развитие детей и подростков. Рекомендуется назначать препарат в наименьших терапевтических дозах и по возможности в течение наименее короткого срока.

[1] Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. — Т.2, ч.1 — 568 с.; ч.2 — 560 с.

pda.rlsnet.ru