Нейролептики от стресса

Препараты для лечения стресса

Состояние стресса проявляется нарушениями сна, низкой трудоспособностью, приступами агрессии. Отсутствие адекватной медицинской помощи при стрессе приводит к развитию тревожных и депрессивных расстройств. Лечение стрессов происходит с помощью препаратов — нормотимиков, антидепрессантов, транквилизаторов, нейролептиков. Дозы и виды препаратов назначает специалист.

Консультанты клиники «IsraClinic» будут рады ответить на любые вопросы по данной теме.

Чем лечить стресс?

Какие препараты для лечения стресса без рецепта используют специалисты в Израиле?

Похожие новости

Шизофрения является хроническим заболеванием, которое прогрессирует постепенно. Шизофрению необходимо контролировать с помощью медикаментозной терапии, особенно, если заболевание проявляется острой симптоматикой. В Израиле применяется психосоциальная терапия, основу фармакологической терапии составляют нейролептики. Используются атипичные нейролептики последнего поколения, не вызывающие побочных эффектов. Из спектра методик психотерапии применяется поддерживающая психотерапия, гидротерапия, спорт-терапия, арт-терапия.

Основной группой препаратов для лечения психозов являются нейролептики. В современной психиатрии используются так называемые атипичные нейролептики, которые имеют наименьшее количество побочных эффектов. Дополнительно могут быть назначены антидепрессанты, нормотимики, бензодиазепиновые препараты. Лечение длится до 2-х месяцев, основная цель – понять причину психоза, купировать его и не допустить рецидив острого состояния.

Психические заболевания могут проявляться бредом, галлюцинациями, изменениями личности, депрессивными симптомами, часто – психозами. Опасные состояния лечатся в условиях стационара. Медикаменты, используемые психиатрами для купирования симптоматики психических расстройств, обладают накопительным эффектом, поэтому оценить результаты лечения можно спустя 3-4 недели. При необходимости лекарственная терапия может корректироваться, дополняться, специалисты назначают медикаменты в сочетании с психотерапией. Используются препараты нового поколения и современные психотерапевтические методики.

Основу лечения физической зависимости от наркотических веществ составляет процедура детокса – она длится 10 дней. Зависимые получают дозы витаминных, минеральных комплексов, специализированные препараты, помогающие вывести токсичные вещества из организма. После процедуры показана психотерапия и реабилитация, которые необходимы для избавления больного от психологической зависимости. При двойных диагнозах назначаются дополнительные медикаменты, контроль осуществляется профессиональными врачами и инструкторами.

www.israclinic.com

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему: Коррекция нейролептиками и транквилизаторами нарушений гидролитической функции тонкой кишки при стрессе

Автореферат диссертации по медицине на тему Коррекция нейролептиками и транквилизаторами нарушений гидролитической функции тонкой кишки при стрессе

9 3 МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

ПЕРВЫЙ ТАШКЕНТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

ШАИСЛАМОВ БАХТИЕР ШАБДУРАХМАНОВИЧ

КОРРЕКЦИЯ НЕЙРОЛЕПТИКАМИ И ТРАНКВИЛИЗАТОРАМИ НАРУШЕНИЙ ГИДРОЛИТИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ ТОНКОЙ КИШКИ ПРИ СТРЕССЕ

14.00.25- ФАРМАКОЛОГИЯ АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Работа выполнена на кафедре фармакологии Первого Ташкентского государственного медицинского института.

Доктор медицинских наук, профессор Доктор медицинских наук Доктор медицинских наук

— Х.У. АЛИЕВ- А.А. ВАХОБОВ

Второй Ташкентский-государственный медицинский институт.

Защита диссертации состоится «_»_ 1997 года в_ часов

на заседании Специализированного Совета Д.087.01.01. в Первом Ташкентском государственном медицицинском институте (Ташкент, ул.Хамзы, 103).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института. Автореферат разослан _1997 года

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Нейролептики и транквилизаторы, благодаря мощному седативному и транквилизирующему действию, нашли широкое применение в лечении неврологических, психических и соматических заболеваний. Как самостоятельно, так и в сочетании с другими препаратами (анальгетиками, снотворными, миорелак-сантами, • м-холиноблокаторами) они используются • в терапии, педиатрии, акушерстве и гинекологии, хирургии, эндокринологии. Эти препараты с успехом применяются в гастроэнтерологии при функциональных нарушениях желудочно-кишечного тракта (пилороспазм,пилоростеноз, болевой синдром в области желудка и др.) и при хронических поражениях органов пищеварения (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастриты, колиты) (В.А.Райский, 1982; А.Б.Смулевич и соавт., 1985; П.С.Глушко, 1986; О.С.Радбиль,1991; М.Д.Машковский, 1994; В.С.Волков,

Вместе с тем, в процессе лечения больных психотропными препаратами отмечены нарушения в деятельности желудочно-кишечного тракта (Г.Ф.ЬСоротько, 1975; С.Н.Голиков, 1978; И.В.Сергеева, 1980).

Из-за возрастания стрессорных воздействий на организм человека и животных большое значение приобретает гастроэнтерология экстремальных и стрессорных состояний и, естественно, — фармакологическая коррекция нарушений в этих условиях (Ф.И.Фурдуй, 1987; С.Х.Хайдарлиу, 1989; К.В.Смирнов, 1995; Ывсо, 1987; Ми11ег-Ыттгой, 1993).

Воздействие различных стрессорных факторов (гипо- и гипертермия, недоедание, гиподинамия и др.) приводит к нарушениям функций органов пищеварения (К.Р.Рахимов и соавт., 1978; К.В.Смирнов, 1990; А.М.Уголев, К.В.Смирнов, 1991; О.М.Рянская, 1995). Одной из основных причин нарушений, вызванных воздействием на организм стрессоров, является изменение активности различных нейромедиаторных систем мозга и соотношения их между собой (С.Х.Хайдарлиу, 1989). В развитии стресс-реакции и формировании адаптации к ней большое значение имеют холин-, адрен-, серотонин-,ГАМК-, дофаминергические, опиоидные и другие системы мозга. Воздействуя фармакологическими препаратами на вышеперечисленные системы, за счет изменения регуляторных механизмов, можно изменять трофику и функции

органов и систем, вызывая тем самым стресс-протективный эффект (А.В.Вальдман и соавт., 1975; С.Х.Хайдарлиу, 1989). Однако подробных и систематических данных относительно состояния энтерального ферментного спектра в условиях применения психоседативных средств нет.

В связи с вышеизложенным, в течение ряда лет сотрудниками кафедр фармакологии Первого Ташкентского государственного медицинского института и нормальной физиологии Ташкентского педиатрического медицинского института проводятся комплексные исследования по изучению влияния различных фармакологических веществ на деятельность органов пищеварения в норме и при различных патологических состояниях. Настоящая работа является вч’астью этой комплексной темы.

Цель работы — выяснить состояние гидролитической функции • тонкой кишки при однократном и длительном введении нейролепти ков и транквилизаторов с различным механизмом действия интактным животным, определить оптимальные пути фарма кологической коррекции нарушений этой функции при стрессорных воздействиях с помощью нейролептиков и транквилизаторов.

— изучить спектр пищеварительных гидролаз тонкой кишки при однократном и длительном введении нейролептиков (аминазин, этаперазин, галоперидол, резерпин) и транквилизаторов (феназепам, амизил, оксилидин, мепротан,триоксазин) интактным крысам;

— выяснить влияние иммобилизационного и теплового стрессов, введения гормона кортикотропина на ферментативную активность тонкой кишки и ряд других показателей организма;

— изучить влияние на те же показатели различных режимов введения нейролептиков и транквилизаторов при иммобилизационном и тепловом стрессах и после инъекции кортикотропина;

— выяснить некоторые возможные механизмы действия нейролептиков и транквилизаторов на гидролитическую функцию тонкой кишки в норме и при стрессорных воздействиях.

Научная новизна. В настоящем исследовании с использованием современных методов впервые детально и систематически изучено состояние гидролитической функции тонкой кишки при введении большой группы широко применяющихся в различных областях практической медицины нейролептиков и транквилизаторов (всего 9 препаратов), с разным механизмом действия, интактным и стрессированным животным.

Выявлено, что однократное и длительное введение нейролептиков и транквилизаторов интактным животным вызывает разнонаправленные сдвиги в активности и топографии энтеральных

гидролаз, зависящие от сроков введения и фармакологической характеристики препаратов.

Иммобилизационный и тепловой стрессы, а также введение кортикотропина вызывают сходные по своей направленности сдвиги в активности кишечных ферментов, зависимой АТФазы и других

функциональных показателей организма. Максимальные изменения всех изученных показателей наблюдаются после иммобилизационного стресса, в меньшей степени — после теплового стресса, минимальные -после инъекции кортикотропина.

Введение всех исследованных нами психоседативных средств различной «ергичности» оказывает протективное действие при стрессах, но в разной степени. При иммобилизационном стрессе наибольший стресс-протективный эффект среди нейролептиков обнаружен у аминазина и этаперазина, среди транквилизаторов у феназепама, при тепловом стрессе — у феназепама. Выявлено, что при всех видах стресса наиболее выраженным защитным эффектом обладают препараты, влияющие на ГАМКергические системы.

Наличие у феназепама более сильного стресс-пр’отективного эффекта, по-видимому, связано с ведущей ролью ГАМКергической системы мозга в формировании стресс-лимитирующей и адаптивной реакции организма по сравнению с другими медиаторными системами.

Для оптимальной коррекции изменений изученных показателей при всех видов изученных стрессов наиболее эффективны сочетанный и профилактический режимы введения препаратов, менее эффективен лечебный режим.

Показано, что одним из возможных механизмов позитивного эффекта нейролептиков и транквилизаторов при стрессах может быть их’влияние через различные нейромедиаторныё системы на центральные механизмы регуляции вегетативных функций, на гипоталамо-гипофизарно-кортикоадреналовую систему, приводящее к снижению выработки «гормонов стресса» и положительному сдвигу биоэнергетических процессов в организме, в том числе в энтероцитах.

Теоретическая и практическая значимость. В работе представлена подробная характеристика спектра активности энтеральных ферментов, участвующих в мембранном гидролизе белков, жиров и углеводов, при однократном и длительном введении разных по механизму действия нейролептиков и транквилизаторов интактным особям, выявлены особенности топографии распределения ферментативных активностей на протяжении тонкой кишки в этих условиях. Показано различное участие отдельных нейромедиаторных структур мозга в регуляции функционирования фермент-синтезирующих систем тонкой кишки в норме и при стрессе. Результатами наших исследований доказано участие холин-, адрен-, дофамин- и ГАМКергических структур мозга в регуляции уровня

мембранно-связанных щеточно-каемочных ферментов у интактных i стессированных особей.

Опыты in vitro, проведенные с целью выяснения возможны; механизмов влияний фармакологических препаратов, показали, чт 0.5 1.90+0,2 1.93+0.3 >0,5 1.82+0.3 1.85+0.2 >0,5 1.81+0.1 1,79+0.2 >0,5 2.00+0.4 1.89+0.3 >0,5

Концентра- К ция белка 0 Р 81.411.6 80.0+1.5 >0.5 81,4+1.6 80.6+2.2 >0.5 80,5+2.0 79,7+2.3 >0.5 79.1+1,8 80.1+1.3 >0.5 75.9+2,0 78,0+1.8 >0.5

Общее со- К держание 0 белка Р 155,4+4.3 158,4+3.5 >0,5 155,4+4.3 156.1+5,1 >0.5 147,3+3.4 147,4+4,6 >0.5 143.5+4.0 144.2+4.2 >0.5 151.8+6.3 158.9+5.8 >0.5

Моноглице- К ридлипаза 0 Р 72.9+5.1 75.0+6.8 >0.5 72,9+5.1 53,6+4.1 0,5 73,5+4,7 91.9+5,8 0,5 92,4+6,2 71,2+5.1 0.25 50.8+3,0 62.5+4,1 0,5 11.5+0.5 14.5+0.6 0.5 12.7+0,5 11.3+0.7 >0.5

Гамма- К амилаза 0 Р 120.1+7.1 126.3+8,1 >0.5 120,1+7.1 115,3+100 >0.5 117,3+6.6 89.1+7.1 в гомогенате слизистой оболочки, снятой вдоль всей длины тонкой кишки крыс, массу слизистой оболочки (г) в динамике после теплового стресса <М+т, п=8)

Показатель Время в часах после стресса

Масса ели- К зистой . 0 Р 1.17+0,1 1,354-0,1 >0,5 1.17+0.1 1,23+0.1 >0.5 1,38+0.1 1.40+0,2 >0.5 1.38+0.1 1.43+0.1 >0.5 1,38+0.1 1.33+0,1 >0.5

Концентра- К ция белка 0 Р 71.2-Ю, 7 70,7+1,5 >0,5 71,2+0.7 72.7+1.8 >0.5 75,3+1.5 73,8+1.3 >0.5 75.3+1.5 76.0+1,3 >0,5 75.3+1.5 76,0+2.0 >0,5

Общее со- К держание 0 белка Р 83,3+4,3 95,4+6,3 >0,5 83,3+4,3 89,4+5.1 >0,5 103.9+5.7 103.3+4.8 >0,5 103.9+5,7 108,7+3.3 >0.5 103,9+5,7 101,1+4,1 >0,5

Моноглице- К ридлипаза 0 Р 102,2+7,3 112,4+6,3 >0.5 102,2+7,3 101,8+3.5 > 0.5х 92.4+5,3 75,8+2.1 0,5х 92,4+5,3 94,2+3,2 >0.5

Дипептид- К гидролаза 0 Р 96,9+6.8 78.5+3,4 0,5х 93,6+7,1 87,0+4,1 >0.5 93,6+7.1 96.4+7,2 >0.5

Щелочная К фосфатаза 0 Р 119,7+8.0 114,9+7.2 > 0.5х 119,7+8,0 143,6+6.1 0,25 103,7+7.1 106,8+7,2 >0.5 103,7+7,1 99,5+4,2 >0.5

К Сахараза 0 Р 12,1+0,8 13,3+0,7 >0.1х 12.1+0.8 12,6+0,7 >0.1* 12.4+0,7 12.9+0.5 >0.1* 12,4+0.7 12.2+0,8 >0,1х 12,4+0.7 11.9+0.6 >0,1х

Гамма- К амилаза 0 Р 138.7+7.3 120,7+6,3 >0,05* 138.7+7.2 132,2+5,5 >0. Iх 141,6+6,6 130,4+5.9 >0.1* 141,6+6,0 141,7+8.3 >0.1* 141,6+6.0 135,8+6,8 >0.1

Примечание: Знак* — различия, статистически достоверные по отношению к стрессорным животным

изученных показателей происходит раньше, чем при одной гипертермии.

При лечебном режиме введения корригирующий эффект в отношении активности энтеральных ферментов более выражен у феназепама, чем у аминазина и амизила. В активности Mg2+-зависимой АТФазы положительные сдвиги при лечебном введении феназепама и амизила более выражены по сравнению с аминазином. Для всех препаратов корригирующий эффект проявляется в более ранней нормализации параметров, нарушенных тепловым стрессом.

Наиболее значительный стресс-протективный эффект отмечается при сочетании профилактического и лечебного способов ведения каждого их трех препаратов, в этих условиях максимально эффективен-феназепам, менее эффективны амизил и аминазин.

Влияние профилактического введения нейролептиков и транквилизаторов на активность энтеральных ферментов при

инъекции кортикотропина Введение крысам кортикотропина вызывает изменения, по своей тенденции напоминающие таковые после иммобилизационного или теплового стресса, но эти нарушения менее глубокие не только по сравнению с иммобилизацией, но даже по сравнению с гипертермией, нормализация показателей происходит раньше, чем после этих стрессов.

Направленность сдвигов изученных параметров после инъекции кортикотропина на фоне аминазина такая же, как без нейролептика, но превентивное использование препарата значительно снижает выраженность нарушений — последние фиксируются только в первые сутки, а сдвиги в активности М§2+-зависимой АТФазы устраняются полностью. При профилактическом введении амизила также достаточно эффективно, хотя и не полностью, нивелируются нарушения, вызванные введением экзогенного гормона. Профилактическое введение феназепама еще в большей мере, чем аминазина и амизила, устраняет нарушения, обусловленные гормоном.

Влияние нейролептиков и транквилизаторов на активность энтеральных ферментов в условиях in vitro.

В пробирках с добавлением аминазина в концентрации 1.10-3 и 5.10 3 г/мл ингибируется специфическая активность щелочной фосфатазы, тогда как амилолитическая — индуцируется, активность остальных ферментов не изменяется. В пробирках с более низкими концентрациями изменений в активности ферментов нет.

Под действием амизила в концентрациях M0-3, 5 10″3, МО-4 и 210″4 г/мл наблюдается угнетение липолитической активности прямо пропорциональное увеличению концентрации амизила.

В опытах с феназепамом ни одна из использованных концентраций транквилизатора не вызывает заметных изменений в активности изученных ферментов.

Из полученных результатов следует, что аминазин и амизил в относительно высоких концентрациях могут изменять активность некоторых ферментов. Однако в концентрациях, которые отмечаются в содержимом тонкой кишки после перорального приема препаратов они не оказывают существенного влияния на активность •исследованных гидролаз. Опыты с введением феназепама выявили полное отсутствие какого-либо воздействия этого препарата на белковые молекулы ферментов, независимо от концентрации транквилизатора.

Известно, что в регуляции щеточно-каемных ферментов важную роль играют гормоны (А.М.Уголев,1978; П.К.Климов, 1983; Г.Ф.Коротько, 1988; Dell Vail, 1990; Docray, 1992; Creutzfelt.1992).’ В то же время сведений о роли центральной и периферической нервной системы в регуляции процессов образования и функционирования мембранно-связанных ферментов недостаточно. Ранее в нашей лаборатории получены данные, свидетельствующие об участии холинергических структур (У.Б.Закиров, О.М.Рянская, 1987; 0,М.Рянская,1990) в регуляции процессов синтеза и функционирования мембранно-связанных щеточно-каемных ферментов, в дополнение к этому в нашей работе отмечена важная роль в этих процессах и других структур мозга — адрен-, -дофамин и ГАМКергических.

Полученные нами данные показывают, что воздействия на оп ределенные медиаторные системы мозга приводят к различным последствиям для функционального состояния тонкой кишки в интактных и стрессированных организмах. Например, воздействие на ГАМКергическую систему ЦНС у интактных животных феназепамом приводит к нарушению функционального состояния тонкой кишки, а у стрессированных особей транквилизатор корригирует нарушения, вызванные стрессом. Аналогичная закономерность отмечена нами и для других исследованных препаратов.

По-видимому, приведенные факты объясняются разным уровнем активности медиаторных систем и соотношением их активностей между собой в интактных и стрессированных организмах, что в значительной степени зависит от различной функциональной активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, от разных концентраций ее гормонов (Weizman, Kook, 1994).

Гормональные и медиаторные системы по-разному модулируют активности друг друга в интактных и стрессированных организмах.

Другим объяснением выявленному феномену могут служить результаты следующего эксперимента: обнаружены различия в плотности бензодиазепиновых рецепторов в разных частях мозга у интактных и стрессированных мышей — у последних плотность этих рецепторов в ряде отделов мозга изменена, что может быть причиной неодинакового реагирования на транквилизаторы интактных и стрессированных особей (\Veizman, Коок, 1994).

Проведенные нами исследования свидетельствуют о широких возможностях повышения стрессоустойчивости организма путем целенаправленного воздействия на нейромедиаторные системы психотропными средствами, позволяющим дозированно изменять уровень функциональной активности этих сиетем.

1 .Однократное введение нейролептиков (аминазин, этаперазин, галоперидол, резерпин)’ и транквилизаторов (феназепам, амизил,’ оксилидин, мепротан, триоксазин ) вызывает различные по направленности сдвиги в спектре кишечных гидролаз:после введения нейролептиков изменения проявляются на 2-ые и 3-ьи сутки опытов и ‘ характеризуются репрессией активности ‘ моноглицеридяипазы, дипептидгидролазы, щелочной фосфатазы и сахаразы при одновременной индукции гамма-амилолитической активности; под влиянием большинства транквилизаторов ферментативные сдвиги регистрируются в первые сутки и проявляются повышением активности моноглицеридлипазы, щелочной фосфатазы,сахаразы и снижением активности гамма-амилазы, только транквилизатор амизил вызывает иные изменения в энтеральном спектре (активности моноглицеридлипазы, сахаразы и гамма-амилазы снижаются, дипептидгидролазы и щелочной фосфатазы — возрастают).

2. Длительное введение нейролептиков приводит к диссоциации в энтеральном ферментном спектре: активность моноглицеридлипазы и сахаразы снижается, дипептидгидролазы возрастает, щелочной фосфатазы и гамма-амилазы вначале (до 15-го дня) увеличивается, затем угнетается. Длительное введение транквилизаторов также приводит к разнонаправленным сдвигам в активности кишечных гидролаз: моноглицеридлипазная и щелочнофосфатазная активности преимущественно угнетаются, дипептидгидролазная в течение 1-го месяца снижается, к концу 2-го месяца резко возрастает, изменения сахаразной и гамма-амилолитической активностей зависят от характеристики препарата и срока его введения. Многократное введение нейролептиков и транквилизаторов, в целом, не оказывает существенного влияния на топографию энтеральных ферментов.

3. Иммобилизационный стресс снижает массу тела животных, увеличивает массу надпочечников, вызывает эрозирование в двенадцатиперстной кишке, снижает массу слизистой оболочки тонкой кишки, ингибирует активность дипептидгидролазы и индуцирует сахаразную, моноглицеридлипазную, щелочнофосфатаз-ную

активности. Введение нейролептиков и транквилизаторов нивелирует постиммобилизационные нарушения всех изученных параметров; наибольший стресс-протективный эффект среди нейролептиков отмечен у аминазина и этаперазина, среди транквилизаторов — у феназепама и амизила: среди изученных психотропных препаратов наибольшим протективным эффектом обладает транквилизатор феназепам.

4. Тепловой стресс вызывает сдвиги изученных параметров, схожие с таковыми- при иммобилизационном стрессе, однако- эти изменения менее глубокие и длительные; отличием является повышение массы слизистой оболочки тонкой кишки; при гипертермии корригирующий эффект у феназепама более выражен, чем у аминазина и амизила.

5. На первом месте по стресс-протективному эффекту при всех изученных стрессах стоит сочетанный (профилактический плюс лечебный) режим введения нейролептиков или транквилизаторов, на втором — профилактический, на третьем — лечебный режим введения.

6. Введение кортикотропина вызывает изменения, по своей тенденции напоминающие таковые при обоих видах стресса, но эти нарушения менее глубокие и продолжительные; профилактическое введение всех психотропных препаратов ослабляет нарушения,обусловленные гормоном; протективный эффект наиболее выражен у феназепама.

7. Нейролептик аминазин и транквилизатор амизил в относительно высоких концентрациях изменяют активность энтеральных ферментов in vitro; в концентрациях, которые встречаются в содержимом тонкой кишки после приема препаратов в клинике через рот, они не оказывают существенного влияния на белковые молекулы ферментов. Транквилизатор феназепам не оказывает влияния на белковые молекулы ферментов, независимо от дозы.

8. При стрессах и введении кортикотропина возрастает активность Mg2+-3aBncnMofl АТФазы в гомогенате слизистой оболочки тонкой кишки; при сочетанном, профилактическом и,в меньшей степени — при лечебном режимах введения исследованных психотропных препаратов активность фермента нормализуется; наибольшей корригирующей способностью обладает феназепам.

9. Воздействие психотропными средствами на различные по своей «ергичности» структуры мозга приводит к различным последствиям для функционального состояния тонкой кишки в интактных и

стрессированных организмах — в первых возникают нарушения гидролитической функции, у вторых — препараты корригируют нарушения, обусловленные стрессом.

10. Одним из возможных механизмов протективного действия психотропных препаратов при стрессах может быть их влияние через различные по своей «ергичности» структуры на центральные механизмы регуляции вегетативных функций, в частности на гипоталамо-гипофизарно — кортикомедуллярную систему, приводящие к снижению выработки «гормонов стресса» и позитивному сдвигу биоэнергетических процессов в организме, в том числе в энтероцитах.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

I. Публикации в журналах и научных сборниках

1. Закиров У.Б.ДНаисламов Б.Ш. Влияние амизила на функции желудочно-кишечного тракта // Изыскание и изучение новых фармакологических веществ: Сб.науч.тр.-Ташкент,1982.-С. 22-26.

2. Закиров У.Б., Кадыров У.З., Шаисламов Б.Ш. Влияние однократного введения амизила на ферментативную активность тонкой кишки крыс //Совершенствование технологии, фармакологическое изучение некоторых лекарственных препаратов: Сб.науч.тр.-Ташкент, 1983/-С. 15-19.

3. Закиров У .Б., Кадыров У.З..Шаисламов Б.Ш. Влияние аминазина на активность ферментов тонкой кишки при воздействии высокой температуры \\ Мед.журн.Узбекистана.-1985.-К 12.-С. 61-62.

4. Шаисламов Б.1П. Исследование влияния аминазина на гидролитическую активность тонкой кишки в эксперименте \\ Мед. журн. Узбекистана.-1986.-К 4.-С. 71 -74.

5. Закиров У.Б., Шаисламов Б.Ш., Тешабаев Д.Я. Влияние амизила на активность карбогидраз у интактных и подвергнутых стрессорным воздействиям животных\\Фармакол. и токсикол.-1986.- N 4.-С. 28-31.

6. Шаисламов Б.Ш., Махсумов Ш.М. Влияние амизила на начальные и заключительные стадии гидролиза белков и жиров у крыс //Организация и экономика фармации и фармакология некоторых физиологически активных веществ: Сб.науч.тр.-Ташкент,1986.-С.45-48.

7. Закиров У.Б.,Шаисламов Б.Ш.ДИакирова М.А. Влияние аминазина на активность пищеварительных ферментов //Механизмы патологических процессов: Сб.науч.тр.-Ташкент, 1986.-С. 43-46.

8. Закиров У.Б., Шаисламов Б.Ш., Тешабаев Д.Я. Влияние амизила на активность некоторых пищеварительных ферментов, участвующих в гидролизе углеводов// Мед. журн. Узбекистана,- 1987,- N П.- С. 4648.

9. Шаисламов Б.Ш. Влияние различных доз амизила на гидролитическую функцию тонкой кишки //Анализ, синтез и изучение некоторых физиологически активных веществ: Сб.науч.тр.-Ташкент,1987.-С. 107-109.

10. Влияние амизила на активность ферментов, участвующих в гидролизе белков, у интактных и подвергнутых стрессовому воздействию животных / У.Б.Закиров, Б.Ш.Шаисламов, Д.Я.Тешаба-ев, Ш.М.Махсумов // Фармакол. и токсикол,- 1988.- N 4.- С. 78-80.

11. Шаисламов Б.Ш. Влияние длительного введения больших доз амизила на активность некоторых ферментов тонкой кишки, крыс //Химия, технология и фармакология физиологически активных веществ:-Сб.науч.тр.-Ташкент,1988.-С. 119-122. ;

12. Закиров У.Б.,Волохвянский Е.А., Шаисламов Б.Ш. Влияние длительного введения резерпина на ферментативную активность тонкой кишки крыс //Фитохимическое и фармакологическое изучение лекарственных растений: Сб.науч.тр.-Ташкент,1989.-С. 43-47.

13. Влияние амизила на активность некоторых пищеварительных ферментов в норме и при стрессе /У.Б.Закиров, Б.Ш.Шаисламов., Д.Я.Тешабаев, Ш.М.Махсумов II Функционально-метаболические аспекты патологии внутренних органов: Сб.науч.тр.-Ташкент, 1989.-С. 53-57.

14. Влияние амизила на гидролиз жиров в норме и при стрессе /У.Б.Закиров, Б.Ш.Шаисламов, Д.Я.Тешабаев, Ш.М.Махсумов// Мед. журн. Узбекистана.- 1990,- N 5. — С.61-64.

15. Шаисламов Б.Ш. Влияние длительного введения различных доз амизила на активность некоторых ферментов поджелудочной железы и тонкой кишки // Межорганные и межсистемные взаимосвязи при заболеваниях неспецифйческой природы: Сб.науч.тр.-Ташкент, 1990.-‘ С. 8-11.

16. Шаисламов Б.Ш., Махсумов Ш.М. Влияние холиноблокаторов различной локализации действия на спектр активности панкреатических и энтеральных ферментов //Организация и экономика, фармация, технология и фармакология некоторых лекарственных препаратов, Сб.науч.тр.-Ташкент, 1990.-С. 17-20.

17. Волохвянский Е.А.,Шаисламов Б.Ш. Влияние длительного введения галоперидола на активность ферментов тонкой кишки крыс //Анализ, синтез и фармакологическое изучение некоторых физиологически активных веществ: Сб.науч.тр.-Ташкент,1991.-С. 37-39.

18. Стресс ^олатидаги хайвонларнинг о^силлар гидролизида катнашувчи ферментлари фаоллигига амизилнинг таъсири/ У.Б.Закиров, Б.Ш.Шаисламов, Д.Я.Тешабаев, Ш.М.Махсумов// Мед. журн. Узбекистана,- 1992 — N 7.- С. 76-79.

19. Шаисламов Б.Ш.,Зокиров Е.У.ДЛакирова М.А. Влияние феназепама на активность карбогидраз при стрессе / /Химия и

фармакология физиологически активных веществ: Сб.науч.тр.-Ташкент,1992.-С. 49-51.

20. Рянская О.М.,Шаисламов Б.Ш.,Закиров Е.У. Влияние однократного введения феназепама на активность карбогидраз при стрессе //Химия и фармакология физиологически активных веществ: Сб. науч. тр.- Ташкент, 1992,- С. 70-72.

21. Влияние однократного и длительного введения феназепама на функции желудка и тонкой кишки /О.М.Рянская, Б.Ш.Шаисламов, Х.Х.Ахраров и др. // Физиологически активные вещества: Сб. науч.тр.-Ташкент,1993.-С. 72-74. .

22. Рянская О.М.ДЛаисламов Б.Ш.,Закиров Е.У. Влияние феназепама на адгезию энтероцитов в тонкой кишке в норме и при стрессе // Физиологически активные вещества:Сб.науч.тр.-Ташкент,1993.-С. 74-76.

23. Гидролитическая функция тонкой кишки крыс при длительном введении нейролептиков /О.М.Рянская, Б.Ш.Шаисламов, Е.А.Воло-хвянский, М.А.Шакирова// Фармакология физиологически активных веществ: Сб.науч.тр.-Ташкент,199

24. Ферментативная активность тонкой кишки крыс при длительном применении транквилизаторов / О.М.Рянская, Б.Ш.Шаисламов., Е.А.Волохвянский //Фармакология физиологически активных веществ:Сб,науч.тр.-Ташкент,1994.-С. 102-105;

25. Гидролитическая функция тонкой кишки крыс при однократном введении транквилизаторов /О.М.Рянская, Б.Ш.Шаисламов, Е.У.Закиров, С.Р.Абдуллаев / /Фармакология физиологически активных веществ: Сб.науч.тр.-Ташкент,1994.-С. 105-107.

26. Шаисламов Б.Ш. К роли нейромедиаторных систем мозга в фармакологической коррекции стрессорной реакции тонкой кишки крыс // Фармакология физиологически активных веществ: Сб.науч.тр.-Ташкент,1994.-С. 108-110.

27. Шаисламов Б.Ш. Влияние нейролептиков и транквилизаторов на гидролитическую функцию тонкой кишки крыс при стрессе //Итоги научных исследований по актуальным вопросам медицинской науки и здравоохранения:Сб.науч.тр.-Ташкент,1994.Вып,3.-С.50-53.

28. Шаисламов Б.Ш. Активность энтеральных ферментов крыс при однократном введении нейролептиков // Фармакология физиологически активных веществ: Сб.науч.тр.- Ташкент, 1994.- С. 9798.

29. Рянская О.М.,Шаисламов Б.Ш.Закиров Е.У. Влияние феназепама на активность и топографию тонкой кишки при иммобилизационном и тепловом стрессе // Фармакология физиологически активных веществ: Сб.науч.тр.-Ташкент,1994.-С. 99-101.

30. Шаисламов Б.Ш., Рянская О.М., Закиров Е.У.Влияние транквилизаторов на активность панкреатической и кишечной амилазы у

интактных и стрессированных крыс //Фармакология физиологически активных веществ: Сб.науч.тр.-Ташкснт,1994.-С.118-120.

31. Шаисламов Б.Ш. Коррекция феназепамом нарушений пищеварения при иммобилизационном стрессе// Узб. биол. журн,-

32. Шаисламов Б.Ш. Коррекция нарушений функции тонкой кишки при стрессе психотропными средствами различного механизма действия //Итоги научных исследований по актуальным вопросам медицинской науки и здравоохранения:Сб.науч.тр.-Ташкент,1995.-С. .220-222.

33. Шаисламов Б.Ш. Феназепам — эффективное средство для коррекции нарушений пищеварения при стрессе // Мед. журн. Узбекистана,- 1996,- N З.-С. 58-60.

34. Шаисламов Б.Ш. К вопросу о роли нейромедиаторных систем мозга в коррекции постстрессорных нарушений гидролитической функции тонкой кишки//Узб. биол.журн.-1996.- N З.-С. 38-41.

35. Шаисламов Б.Ш. Влияние мепротана, оксилидина и триокса-зина на некоторые функциональные показатели тонкой кишки крыс при стрессе // Киме ва фармация,- 1996,-Ы З.-С. 51 -53.

36. Влияние аминазина, амизила и феназепама на Mg2+-зaвиcимyxo АТФазную активность слизистой тонкбй кишки крыс при стрессе /Б.Ш.Шаисламов, У.Б.Закиров, Ю.Г.Чирко и др. // Узб. биол.журн. —

37. Шаисламов Б.Ш. Коррекция постстрессорных нарушений ферментативной активности тонкой кишки психотропными средствами // Узбекистан тиббиёт журн.-1996.- N 5. -С. 118-119.

38. Шаисламов Б.Ш., Чирко Ю.Г.,Рянская О.М.,Чирко М.Ю. Влияние психотропных средств на М§2+-зависймую АТФазную активность слизистой оболочки тонкой кишки при иммобилизационном стрессе //5збекистон тиббиёт журн.-1996,- N 5. -С. 119-122.

39. Шаисламов Б.Ш.Участие медиаторных систем мозга в регуляции стресс-протективных систем организма на примере некоторых показателей тонкой кишки крыс // Фармакотерапия патологических процессов: Сб.науч.тр.-Ташкент,1996.-С. 131-137.

40. Шаисламов Б.Ш. Влияние транквилизаторов на некоторые функциональные показатели тонкой кишки крыс при стрессе // Фармакотерапия патологических процессов: Сб.науч.тр.-Ташкент, 1996.-С.127-131.

41. Шаисламов Б.Ш. Влияние различных режимов введения феназепама на гидролитическую функцию тонкой кишки крыс //Фармакотерапия патологических процессов: Сб. науч. тр.-Ташкент, 1996,- С. 123-127.

42. Шаисламов Б.Ш.ДИакирова М.А. К вопросу об участии адрено-, холино- и ГАМКергических систем мозга в фармакологической коррекции пострессорных нарушений ферментативной активности тонкой кишки крыс // Фармакотерапия патологических процессов: Сб.науч.тр.- ТашкентД994.-С. 137-141.

43. Влияние психотропных средств на Г^2+-зависимую АТФазную активность слизистой тонкой кишки при иммобилизационном стрессе /У.Б.Закиров, Ю.Г.Чирко, Б.Ш.Шаисламов и др. // Фармакотерапия патологических процессов: Сб.науч.тр.-Ташкент,1996.-С. 45-49.

44. йнгичка ичакда ов^ат ^азм булишининг стресс ва аллергик ^олатлардаги бузилишларини фармакологик препаратлар билан тиклаш //Метод, рекомендации для студентов и преподавателей мединститутов.- Ташкент, 1994,- / Совместно с О.М.Рянской, Д.Я.Тешабаевым, Е.У.Закировым/.

45. Функциональное состояние кишечного пищеварения при введении ряда фармакологических препаратов //Метод, рекомендации для студентов и преподавателей мед.институтов.-Ташкент,1994.-/Совместно с О.М.Рянской, Д.Я.Тешабаевым,Е.У.Закировым/.

Выражаю искреннюю благодарность Заслуженному деятелю науки Республики Узбекистан, доктору мед.наук. проф. У.Б.Закирову и доктору мед. наук, проф. О.М.Рянской за постоянную консультативную помощь при выполнении настоящей работы.

Б.Ш.Шоисламовнинг «Нейролептик ва транквилизаторлар ёрдамида стресс натижасида содир буладиган ингичка ичак гидролитик функциясининг бузилишини коррекциялаш» номли диссертациясига

Утказилган тадки^отлардан ма^сад — тиббиётда кенг куллани-лаётган психотроп воситалар — нейролептик ва транквилиза-торларнинг ^азм ферментларига, хусусан ёгларнинг, о^силларнинг ва углеводларнинг охирги бос^ичидаги гидролизи учун жавобгар булган ферментлар фаоллигига курсатадиган таъсири масаласини куриб чи^иш; бу воситаларни стресс холатида ^уллаб, >^азм ферментлари фаоллилигида стресс натижасида руй берадиган бузилишларни бартараф ^илиш имкони борлигини тажрибалар ёрдамида асослаб беришдан иборатдир.

Нейролептик (аминазин, этаперазин, галоперидол, резерпин) ва транквилизаторларни (феназепам, амизил, мепротан, оксилидин, триоксазин) огиз ор^али бир маротаба ва узов; муддат давомида юборилганда, препаратнинг гобориш муддати ва фармакологик тавсифномасига кура энтерал гидролазалар фаоллигининг уз-узидан нормаллашуви нейролептикларга Караганда транквилизаторларнинг юборилиши тухтатилганда тезро^ руй беради.

Иммобилизацион ва исси^лик стрессй ^амда кортикотропин юборилиши ингичка ичак ферментлари фаоллиги ва организмнияг бош^а курсатгичларининг йуналиши буйича ухшаш, аммо узо^лиги ва чу^урлиги жи^атдан турли хил силжиш (узгариш)ларига олиб келади; бу узгаришлар бош^а стресс турларига Караганда иммобилизацион стрессдан сунг узо^ро^ ва чу^урро^ намоён булади.

Нейролептиклар ва транквилизаторларнинг юборилиши стресс натижасида руй берган узгаришларни тузатади; протектив самара купр01$ аминазинда, этаперазинда, феназепамда, амизилда ва мепротанда намоён булади.

Феназепам энг ю^ори протектив самарага эга. Бу эса организм-нинг стресс-протектив реакциясининг шаклланишида ГАМКергик тизимнинг етакчи роль уйнашидан дарак беради.

Нейролептик ва транквилизаторлар ёрдамида стресс натижасида руй берадиган бузилишларни тузатиш механизмларидан бири уларнинг бош миянинг турли нейромедиатор тизимлари ор^али гипоталамо-гипофизар-кортикоадренал у^ига ва организмдаги биоэнергетик жараёнлар, шу жумладан энтероцитлардаги жараёнларга таъсири ^исобланади.

B.Sh.Shaislamov «Correction of Small Intestinal Function Disturbances in Stress with Neuroleptics and Tranquilizers»

Investigations carried out on white rats demonstrated for the first time that a single and long-term oral administration of neuroleptics (aminazine, etaperazine, haloperidol, reserpine) and tranquilizers (phenazepam, amizyl, oxilidine, meprotane, trioxazine) causes differently directed shifts in enteral hydrolase activities depending on the time of administration and farmacological characteristics of the drugs; a spontaneous normalization of hydrolize activities following a cessation of tranquilisers administration occurs in earlier period as compared to that of neuroleptics.

Immobilize and thermal stress, administration of the corticothropin hormone induce identical in their direction but different in the depth and duration shifts of the spectrum of enteral enzymatic activities and other organism indexies; the disturbances are the most deep and prolonged after of immobilize stress.

Administration of neuroleptics and tranquilizers cor rects the alterations caused by stress; a protective effect is the most marked in phenazepam, aminazine, etaperazine, amizyl and meprotane. The strongest stress-protective effect is observed for all the drugs in their combined (simultaneous both prophylactic and curative) administration; it’s less in prophylactic and the least — in curative administration.

Phenazepam has the maximum corrective effect suggesting the leading role the GABAergic system in formation of a stress-protective organism reaction .

One of possible mechanisms of a corrective action of neuroleptics and tranquilizers in case off stress is their influence through various neuro-mediatory cerebral systems on the hypothalamic-hypophyseal-corticoadrenal axis and bioenergy processes in the body including enterocytes.

medical-diss.com