Семантической деменции

Генетика деменции: что и как передается по наследству

В странах, где развита система раннего выявления деменции, у каждого четвертого человека старше 55 лет есть близкий родственник с этим диагнозом. Поэтому вопрос о наследственном характере деменции сегодня весьма актуален. Это один из распространенных вопросов, который задают врачу ухаживающие родственники. Каждого, кто столкнулся с этим заболеванием в своей семье, интересует, может ли оно передаваться по наследству и какова вероятность передачи от родителей детям.

Генетика – одна наиболее бурно развивающихся наук 21 века. Поэтому с каждым годом ученые всё дальше продвигаются в получении ответа на этот вопрос. Специалисты подтвеждают, что гены – фрагменты ДНК, через которые родители передают своим детям наследственные признаки, – могут играть заметную роль в развитии деменции, однако подчеркивают, что в большинстве случаев воздействие генов носит не прямой, а опосредованный характер. По сути, наследственная предрасположенность – лишь часть пестрой мозаики из десятков факторов, ведущих к развитию нарушений памяти и мышления. Они могут задавать повышенную вероятность запуска негативных процессов, однако параллельная коррекция других факторов (например, здоровый образ жизни: физическая активность, рациональное питание, отказ от вредных привычек), может нивелировать это влияние. Но обо всем по порядку.

Что такое ген?

Гены – это фрагмнты ДНК, в которых заложены инструкции для нашего организма: как он должен развиваться и как поддерживать свое существование. Такие инструкции можно найти почти в любой клетке нашего организма. Обычно каждый человек несет в себе две копии каждого гена (от матери и от отца), упакованные в парные структуры – хромосомы.

Современная наука насчитывает около 20 000 генов. В целом, гены всех людей похожи, и потому наши тела устроены приблизительно одинаково и работают сходным образом. В то же время каждый организм уникален, и за это тоже отвечают гены, точнее – незначительные отличия, которые между ними можно найти.

Различия бывают двух видов. Первый вид называют вариативностью. Варианты – это разновидности генов, не содержащие дефектов и других аномалий. Они отличаются некоторыми нюансами, которые играют свою роль в том, как работает наш организм, однако не приводят к патологическим отклонениям в этой работе. От них может зависеть вероятность развития той или иной болезни, однако их влияение не носит определяющий характер. Второй вид называется мутацией. Влияние мутации более существенно и может нести вред для организма. В некоторых случаях отдельная характеристика организма может быть вызвана мутацией в одном-единственном гене. Пример тому – болезнь Гентингтона. Человек, унаследовавший мутированную версию гена, отвечающую за болезнь Гентингтона, обречен на развитие этой болезни в определенном возрасте.

К деменции могут вести оба пути.

Крайне редко встречаются случаи прямого наследования генной мутации, ведущей к развитию деменции. Гораздо чаще заболевание определеяется сложным сочетанием наследтсвенных факторов между собою и с условиями среды/образом жизни человека. Так или иначе генный фактор всегда играет определенную роль при деменции любого происхождения. Есть генетические варианты влияющие на нашу предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям или к нарушениям обмена веществ, а через это опосредованно повышают риск развития деменции. Впрочем, эти предрасположенности могут не проявить себя, если их носитель ведет здоровый образ жизни и не подвергается негативном воздействию внешней среды.

Вопреки распространенному мнению, влияние генов на развитие деменции не является определяющим.

Теперь от общих слов обратимся к наиболее распространенным причинам деменции и посмотрим, как каждая из них связана с наследственностью. К таким причинам относятся болезнь Альцгеймера, нарушения мозгового кровообращения, болезнь диффузных телец Леви и лобарная лобно-височная дегенерация.

Болезнь Альцгеймера

По-видимому, наиболее основательно изучена сегодня генетика болезни Альцгеймера – самой распространенной причины деменции. Предрасположенность к этому заболеванию может наследоваться обоими способами: моногенным (через единственный мутированный ген) либо полигенным (через сложную комбинацию вариантов).

Семейная форма болезни Альцгеймера

Случаи моногенного варианта болезни Альцгеймера очень редки. Сегодня в мире насчитывается менее тысячи семей, в которых болезнь передается от родителей детям. Если один из родителей является носителей мутированного гена, у каждого из его детей вероятность унаследовать этот ген будет составлять 50%. В этом случае внешние симптомы болезни Альцгеймеар, как правило, начинают развиваться довольно рано: уже после 30 лет (напомним, что ненаследственные формы обычно дают о себе знать не раньше 65 лет).

Семейная форма болезни Альцгеймера обычно связана с мутацией одного из трех генов: ген белка предшественника амилоида (APP) и два гена пресенилина (PSEN-1 и PSEN-2). Из этих трех наиболее распространенной (приблизительно 80% всех зарегистрированных случаев) является мутация гена пресенилин-1 на хромомсоме 14 (более 450 семей). Симптомы в этом случае появляются уже в возрасте 30 лет. Второй по распространенности выступает мутация в гене APP на хромосоме 21 (около 100 семей). Эта мутация непосредственно влияет на производство бета-амилоида – белка, отложения которого ученые считают основным фактором развития болезни Альцгеймера. Около 30 семей во всем мире имеют мутацию в гене PSEN-2 на хромосоме 1, вызывая семейную болезнь Альцгеймера, которая может начаться позже, чем для PSEN-1.

Здесь следует отметить два момента. Во-первых, ученым могут быть известны далеко не все случаи семейных вариантов болезни Альцгеймера в связи с тем, что в мире осталось еще немало уголков, где наука и система здравоохранения развиты недостаточно. Во-вторых, в нескольких семьях с явными признаками семейной формы болезни Альцгеймера ни одной из названных мутаций не обнаружено, что позволяет предположить существование других, еще не известных ученым мутаций. В-третьих, даже тогда, когда болезнь Альцгеймера начинает очень рано, в возрасте 30 лет, речь может идти не о форме с семейным характером наследования. Для такого возраста вероятность семейной формы составляет примерно 10%, тогда как в среднем на семейную форму приходится менее 1%.

Гены, повышающие риск развития болезни Альцгеймера

Подавляющее большинство людей с болезнью Альцгеймера наследуют ее от родителей совсем иначе — через сложную комбинацию разных варинантов множества генов. Это образно можно сравнить с с причудливыми узорами в калейдоскопе, при каждом повороте появляется новый рисунок. Поэтому болезнь может пропустить поколение, либо появляться словно из ниоткуда, либо вообще не передаваться.

В настоящее время ученые выяввили более 20 вариантов генов (или фрагментов ДНК), которые в той или иной степени влияют на шансы заболеть болезнью Альцгеймера. В отличие от мутированных генов семейной формы, все эти варианты не обусловливают жестко развитие болезни Альцгеймера, но лишь незначительно увеличивают либо снижают риск. Всё будет зависеть от их взаимодействия с другими генами, а также с такими факторами, как возраст, условия окружающей среды, образ жизни. Как уже отмечалось, полигенная форма обычно проявляет себя уже в пожилом возрате, после 65 лет.

Самый известный и наиболее изученный ген, повышающий риск развития болезни Альцгеймера называется аполипопротеином E (APOE). Этот ген обнаружен на хромосоме 19. Одноименный белок APOE играет роль в обработке жиров в организме, включая холестерин. Ген APOE существует в трех вариантах, обозначаемых греческой буквой эпсилон (e): APOE e2, APOE e3 и APOE e4. Поскольку каждый из нас – носитель пары генов АРОЕ, то здесь возможны шесть разных комбинаций: e2/e2, e2/e3, e3/e3, e2/e4, e3/e4 либо e4/e4. Риск зависит от того, какая комбинация выпала нам.

Самый неблагоприятный вариант – носительство сразу двух вариантов APOE e4 (по одному от каждого родителя). Ученые полагают, что такая комбинация встречается приблизительно у 2% населения земного шара. Увеличение риска – примерно в 4 раза (по некоторым данным – в 12), но поверьте – это далеко не 100% вероятность. Для тех же, кто унаследовал только одну копию е4 в сочетании с другим вариантом (это примерно четверть всех людей) риск развития болезни Альцгеймера увеличивается примерно в 2 раза. Первые симптомы у носителей гена е4 могут появляться до 65 лет.

Наиболее распространенная комбинация – два гена е3 (60% всех людей). В этом случае ученые оценивают риск как средний. Приблизительно каждый четвертый носитель такой комбинации страдает от болезни Альцгеймера, если доживет до 80 лет.

Самый низкий риск – у носителей варианта е2 (11% наследуют одну копию и лишь не более половины процента – две.

Данные по России стали известны недавно, после публикации результатов исследования, проведенного медико-генетическим центром Genotek. Для исследования были использованы результаты проведенных с 1 ноября 2016 г. про 1 июля 2017 г. ДНК-тестов мужчин и женщин в возрасте от 18 до 60 лет (общее количество исследование – 2,5 тыс.). Так у 75% россиян был выявлен нейтральный генотип e3/e3, не ассоциированный с повышенным или пониженным риском развития болезни Альцгеймера. 20% россиян имеют генотипы е3/е4 и e2/e4 гена APOE, повышающие вероятность развития болезни в пять раз, а у 3% россиян был выявлен генотип е4/е4, повышающий эту вероятность в 12 раз. Наконец, у 2% «счастливчиков» был обнаружен генотип e2/e2, ассоциированный с понижением риска развития болезни Альцгеймера.

Долгое время ни с какими другими генами, кроме APOE, ученые вероятность развития болезни Альцгеймера с поздним началом не связывали. Однако в последние годы благодаря бурному развитию генетики были обнаружены еще несколько генов, чьи варианты связаны с повышенным либо пониженным риском развития болезни Альцгеймера. Их влияние на развитие болезни Альцгеймера еще ниже, чем у АРОЕ, а их названия ничего не скажут широкой аудитории, но мы всё равно их перечислим: CLU, CR1, PICALM, BIN1, ABCA7, MS4A, CD33, EPHA1 и CD2AP. Они играют определенную роль в склонности носителя к развитию воспалений, к проблемам иммунной системы, метаболизма жиров, и через это сказываются на шансов появления симптомов болезни Альцгеймера. Сами исследователи полагают, что список этот может быть существенно расширен в будущем.

Таким образом, если одному из членов вашей семьи (дедушке, бабушке, отцу, матери, родному брату или сестре) был поставлен диагноз болезни Альцгеймера с поздним началом, ваши шансы на развитие этой болезни несколько повышаются по сравнению с теми, у кого в семейной истории нет пациентов с болезнь Альцгеймера. Повышение общего риска в данном случае незначительно, и оно может быть компенсировано здоровым образом жизни. Несколько выше риск в случае, когда болезнь Альцгеймера диагностирована у обоих родителей. В этом случае риск развития болезни Альцгеймера после 70 лет будет составлять приблизительно 40% (Jayadev et al. 2008).

Сосудистая деменция

Нарушения мозгового кровообращения – вторая по распространенности причина деменции.

Семейная сосудистая деменция

Как и в случае с болезнью Альцгеймера, сосудистой деменции, вызванная мутацией гена, — крайне редкий случай. К таковым можно, например, отнести аутосомно-доминантную артериопатию мозга с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией, которая возникает при мутации в гене под названием NOTCH3.

Гены, повышающие риск развития сосудистой деменции

Во-первых, в некоторых исследования было показано, что модификация гена APOE e4 может повышать риск развития сосудистой деменции, но этот риск ниже, чем для болезни Альцгеймера. Понижает ли риск носительство APOE e2, пока не ясно.

Во-вторых, ученые выявили несколько генов, которые влияют на склонность пациента к высокому уровеню холестерина, повышенному артериальному давлению или диабету второго типа. Каждое из этих состояний может выступать фактором развития сосдистой деменции в пожилом возрасте. Семейная история инсульта или болезни сердца также может повышать риск, однако в целом, по мнению специалистов, в развитии сосудистой деменции гены играют гораздо меньшую роль, чем в развитии болезни Альцгеймера. Для деменции, связанной с нарушениями мозгового кровообращения, более важную роль играет образ жизни: в частности диета и физические упражнения.

Лобно-височная деменция (ЛВД)

В генезе лобно-височной деменции – особенно её поведенческой формы (семантическая реже) – гены играют наиболее заметную роль.

Семейная лобно-височная деменция

Около 10-15% людей с ЛВД имеют выраженную семейную историю – наличие не менее трех родственников с аналогичным заболеванием в ближайших двух поколениях. Еще примерно столько же (около 15%) имеют менее выраженную историю, возможно даже с деменцией другого типа. Около 30% всех случаев ЛВД обусловлено мутацией в единственном гене, и таких генов известно поменьшей мере восемь, включая весьма редкие мутации.

Чаще всего причиной ЛВД выступают три гена с мутацией: C9ORF72, MAPT и GRN. Есть определенные различия в том, как они себя проявляют. Например, C9ORF72 вызывает не только ЛВД, но и болезнь моторного нейрона.

Как и в семейных случаях болезни Альцгеймера, вероятность унаследовать дефектный ген от одного из родителей составляет 50%, и в случае наследования вероятность развития болезни – 100% (исключение составляет ген C9ORF72, по не ясным для науки причинами при его наследовании болезнь развивается не всегда).

Гены, повышающие риск развития ЛВД

Хотя основное внимание ученых сосредоточено на моногенных случаях ЛВД, в последние годы ведется поиск полигенных вариантов. В частности, был обнаружен ген под названием TMEM106B, чьи варианты опосредованно влияют на вероятность развития болезни.

Деменция с тельцами Леви

Генетика деменции с тельцами Леви (ДТЛ) – наименее изученная тема. Некоторые авторы немногочисленных исследований осторожно предполагают, что наличие пациента с ДТЛ среди ближайших родственников может немного увеличивать риск развития этого вида деменции, однако окончательные выводы пока делать рано.

Семейные случаи деменции с тельцами Леви

Такие случаи известны науке. В нескольких семьях было выявлена жесткая схема наследования, однако мутация гена, отвечающего за эту схему таки не была идентифицирована.

Гены, повышающие риск развития ДТЛ

Предполагается, что вариант APOE e4 является самым сильным генетическим фактором риска для ДТЛ, как и для болезни Альцгеймера. Варианты двух других генов, глюкоцереброзидазы (GBA) и альфа-синуклеина (SNCA) также влияют на риск развития ДТЛ. Альфа-синуклеин – основной белок в телах Леви. Гены GBA и SNCA также представляют собою факторы риска для болезни Паркинсона. Болезнь диффузных телец Леви, болезнь Альцгеймера и болезнь Паркиносна имеют общие черты – как с точки зрения патологических процессов, так и по своей симптоматике.

Другие причины

Среди менее распространенных причин деменции с сильной генетической составляющей могут быть отмечены синдром Дауна и болезнь Гентингтона .

Болезнь Гентингтона относится к наследственным заболеваниям, вызываемым мутацией в гене HTT на хромосоме 4. Симптомы болезни Гентингтона включают когнитивные нарушения, которые могут достигать степени деменции.

Приблизительно у каждого второго пациента с синдромом Дауна, доживающего до 60 лет, развивается болезнь Альцгеймера. Повышенный риск связан с тем, что у большинства пациентов есть лишняя копия хромосомы 21, а это значит – лишняя копия гена белка-предшественника амилоида, находящегося с этой хромосоме. Этот ген связан с риском развития болезни Альцгеймера.

Стоит ли проходить генетическое тестирование?

Большинство врачей не рекомендуют. Если говорить о полигенном наследовании (как наиболее распространенном), то из всех генов лишь АРОЕ ε4 существенно увеличивает риск развития деменции (до 15 раз в гомозиготном варианте), но даже если очень не повезет и будет выявлен именно этот вариант, точность прогноза будет слишком далека от 100%. Верно и обратное: если же ген не обнаружен, это не дает гарантий от развития болезни. Тестирование, таким образом, не позволяет делать прогноз с необходимым уровнем определенности.

memini.ru

Наследственные деменции

Введение.
Деменция является большой проблемой общественного здравоохранения из-за старения общества. Тем не менее, высокую распространенность деменции в пожилом возрасте может затмить значение её возникновения у более молодых пациентов. Деменции молодого возраста очень трудно диагностируются, но они дают понимание общих представлений о деменции у пожилых пациентов. Например, высокая распространенность наследственных деменций у более молодых возрастных групп привели к идентификации причинных генов и последующей молекулярной патологии, имеющих непосредственное отношение к более общим спорадическим случаям заболевания у пожилых пациентов. Перспектива будущего лечения, направленного на конкретные патологические молекулярные изменения при различных деменция, делает точный диагноз очень важным.

Определения.
Молодые деменции обычно включают пациентов до 65-летнего возраста. Эта возрастная группа является социальным показателем с точки зрения работоспособности и пенсионного возраста, но этот возраст не имеет конкретного биологического значения и существует целый ряд заболеваний, для которых не актуально данное деление.

Терминология деменции в настоящее время включает две особые проблемы. Во-первых, стандартные критерии деменции требуют, что когнитивные нарушения должны быть достаточно серьезными. Во-вторых, должна быть специфически нарушена память. Следствием первой проблемы является задержка в диагностике конкретной причины деменции. Становится все более важно осуществлять специфическую раннюю диагностику причин когнитивных нарушений, особенно учитывая возможность модулирующего лечения в будущем. В недавно предложенных критериях для болезни Альцгеймера важность ранней диагностики и роль биомаркеров, независимо от степени тяжести, являются одинаково признанными.

Вторая проблема заключается в том, что большинство критериев деменции требуют ухудшения именно эпизодической памяти. Это существует потому, что болезнь Альцгеймера является наиболее частой причиной деменции у пожилых и наиболее изучена. Следует заметить, что пациенты с прогрессирующим снижением когнитивных функций без нарушения памяти (например, семантическая деменция) могут быть исключены из диагностического алгоритма деменции. Таким образом, следует придавать особое значение анализу когнитивных и неврологических синдромов у любого пациента со снижением когнитивных функций, и это особенно касается деменций с ранним началом, для которых дифференциальный диагноз часто широк.

Эпидемиология.
Есть несколько популяционных исследований по эпидемиологии молодых деменций. Харви и коллеги рассчитали, что в двух районах Лондона в Великобритании распространенность деменции с началом в возрасте от 30 до 65 лет составила 54 на 100 000 и 98 на 100 000 в возрасте от 45 до 65 лет. Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной деменцией, далее идут сосудистые заболевания и фронтотемпоральная деменция. Используя двухступенчатый почтовый опрос, Икеджима и коллеги нашли в целом аналогичную распространенность 42 на 100 000 в префектуре Ибараки в Японии в возрасте от 18-65 лет. В отличие от исследований Великобритании, наиболее частой причиной в Японии являются сосудистые заболевания, а затем болезнь Альцгеймера.

Основные причины деменции.
Болезнь Альцгеймера, сосудистые заболевания, фронтотемпоральная деменция и деменция с тельцами Леви являются наиболее распространенными заболеваниями, которые вызывают деменцию как у пожилых, так и у более молодых пациентов, кроме тех, кто моложе 35 лет. Тем не менее, клинические признаки этих заболеваний у более молодых пациентов могут отличаться от тех, у кого болезнь началась в более позднем возрасте.

Болезнь Альцгеймера.
Первому пациенту Альцгеймера было только 51 год на момент обращения и, в течение ближайших 50 лет, болезнь Альцгеймера называли пресенильной деменцией. По сравнению с пожилыми лицами, молодые пациенты имеют меньше сопутствующих заболеваний, таких как заболевания почек или сердечно-сосудистой системы, и более низкое потребление лекарственных препаратов, которые могут усугублять когнитивные нарушения. Аутосомно-доминантная семейная форма болезни Альцгеймера чаще встречается у лиц с ранним началом деменции, спорадические же случаи болезни Альцгеймера у лиц моложе 50 лет встречаются редко. В отличие от пациентов со спорадическими случаями заболевания, у пациентов с семейной болезнью Альцгеймера, как правило, есть миоклонусы, в некоторых случаях, заметные речевые нарушения. У пациентов с пресенилин-1 делециями и некоторыми точечными мутациями спастический парапарез может быть до начала когнитивных нарушений, редко бывает мозжечковая атаксия. ApoEε4 генотип может способствовать более агрессивным клиническим вариантам течения заболевания у молодых пациентов.

Сосудистая деменция и сосудистые когнитивные нарушения.
У молодых пациентов, могут быть такие редкие причины, как митохондриальная болезнь или церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией (CADASIL).

Фронтотемпоральная деменция.
Большая часть приходится на молодых пациентов, что может быть связано с высокой наследуемостью фронтотемпоральной деменции: около 20-40% семейные случаи.

Деменция с тельцами Леви и деменция при болезни Паркинсона.
Деменция с тельцами Леви в молодом возрасте развивается редко. Трипликации α-синуклеина и мутации в гене глюкоцереброзидазы могут быть связаны со значительными когнитивными нарушениями, в ряде случаев напоминающими классическую деменцию с тельцами Леви.

Синдром деменции плюс.
Клиническая концепция синдрома деменции плюс (например, синдромы деменции, в которых когнитивные нарушения сопровождается дополнительными неврологическими или системными нарушениями) могут быть полезны для клинической диагностики и проведения дифдиагноза.

Атаксия.
Целиакия, спиноцеребеллярная атаксия (особенно типа 2, 12 и 17), паранеопластические заболевания, прионные заболевания, синдром Х-сцепленной атаксии и тремора, семейные британские и датские деменции, митохондриальные болезни, поверхностный сидероз, лизосомные болезни накопления центральной нервной системы, болезнь Нимана-Пика типа C, множественные системные атрофии (деменция обычно незначительна, если она присутствует), болезнь Александера и рассеянный склероз.

Пирамидные знаки.
Рассеянный склероз, целиакия, фронтотемпоральная деменция с поражением двигательных нейронов, болезнь Альцгеймера (некоторые пресенильные мутации), спиноцеребеллярные атаксии, фенилкетонурия, семейные британские и датские деменции, наследственный спастический парапарез 4 типа, адренолейкодистрофия.

Дистония и хорея.
Болезнь Гентингтона (и гентингтоноподобные синдромы 1-3), целиакия, болезнь Куфа, болезнь Вильсона, нейроакантоцитоз, пантотенаткиназно-связанные нейродегенерации (нейродегенерации с накоплением железа в ЦНС), синдром Леша-Нихана, кортикобазальные дегенерации, нейроферритинопатии, анти-NMDA-рецептор-опосредованный лимбический энцефалит, болезнь Крейтцфельда-Якоба.

Поражение щек и языка.
Нейроакантоцитоз, синдром Леша-Нихана.

Акинетико-ригидный синдром.
Болезнь с тельцами Леви (деменция с тельцами Леви и деменция при болезни Паркинсона), прогрессирующий надъядерный паралич, множественные системные атрофии (деменция обычно незначительна, если она присутствует), болезнь Гентингтона (особенно при раннем начале заболевания), кортикобазальная дегенерация, хроническая травматическая энцефалопатия, болезнь Вильсона, пантотенаткиназно-связанные нейродегенерации, фронтотемпоральная деменция с паркинсонизмом, болезнь Альцгеймера.

Полиневропатия.
Целиакия, нейроакантоцитоз, церебрально-сухожильный ксантоматоз, ВИЧ-инфекции, аксональные невропатии, алкоголь-связанные заболевания, метахроматическая лейкодистрофия, порфирия, адренолейкодистрофия, GM2-ганглиозидоз, болезнь Краббе, сиалидоз, болезнь Фабри, митохондриальные болезни, спиноцеребеллярные атаксии (в частности, тип 3).

Миоклонус или ранние припадки.
Целиакия, прионные заболевания, болезнь Альцгеймера, болезнь с тельцами Леви, митохондриальные болезни, болезь Гоше, GM2-ганглиозидоз, подострый склерозирующий панэнцефалит, синдром прогрессирующей миоклонической эпилепсии, болезнь Куфа, сиалидоз.

Глазодвигательные нарушения.
Болезнь Нимана-Пика типа С (вертикальный надъядерный паралич взора), болезнь Гоше (горизонтальный надъядерный паралич взора), прогрессирующий надъядерный паралич, митохондриальные болезни, спиноцеребеллярные атаксии (в частности, тип 2), паранеопластические расстройства, болезнь Уиппла.

Глухота.
Поверхностный сидероз, митохондриальные болезни, семейные датские деменции, альфа-маннозидоз, сиалидоз.

Вегетативные нарушения.
Болезнь с тельцами Леви, множественные системные атрофии, прионные заболевания (фатальная семейная инсомния), порфирия, адренолейкодистрофия, анти-NMDA- рецептор-опосредованный лимбический энцефалит.

Желудочно-кишечные дисфункции.
Целиакия, болезнь Уиппла, порфирия. При целиакии идет выработка антител к тканевой трансглютаминазе класса 2 (тТГ). Этот фермент широко распространен в тканях позвоночных (головной мозг, тонкая кишка) и играет критическую роль в контроле клеточного и тканевого гомеостаза, апоптозе. Вследствии поражения тТГ антителами у больных с целиакией могут отмечаться как умеренный когнитивный синдром, так и деменция.

Катаракта.
Миотоническая дистрофия, церебральносухожильный ксантоматоз, митохондриальные болезни, семейные датские деменции.

Спленомегалия.
Болезнь Нимана-Пика типа C, болезнь Гоше.

Сухожильныеь ксантомы.
Церебральносухожильный ксантоматоз.

Болезнь Педжета.
Валозин-связанная фронтотемпоральная деменция.

Почечная недостаточность.
Болезнь Фабри, синдром Леша-Нихана, митохондриальные болезни.

Печеночная дисфункция.
Болезнь Вильсона, болезнь Гоше, митохондриальные болезни.

Нарушение дыхания.
Фронтотемпоральная деменция с поражением двигательных нейронов, митохондриальные болезни, анти-NMDA-рецептор-опосредованный лимбический энцефалит.

Анемия.
Дефицит витамина B12, целиакия, нейроакантоцитоз, болезнь Вильсона, болезнь Гоше.

Поражение кожи.
Болезнь Бехчета, целиакия, системные васкулиты и заболевания соединительной ткани, болезнь Фабри.

Метаболические или инфекционные кризы.
Болезнь Александера, целиакия, дефицит орнитинтранскарбамилазы, альфаманнозидоз, порфирия.

Выводы.
Дифференциальная диагностика деменций молодого возраста затруднена, поэтому необходим структурированный клинический подход на основе всех клинических проявлений. Молодые деменции отличаются от деменций пожилого возраста.

текст: С.В.Копишинская, В.А.Антонова, А.А.Репин, С.Н.Светозарский
Кафедра неврологии, психиатрии и наркологии ФПКВ Нижегородской государственной медицинской академии, Нижегородский областной клинический диагностический центр

* * *
Список использованной литературы.

spiporz.ru

Лобно-височная деменция, признаки

Лобно-височные деменции — патоморфологически гетерогенная группа заболеваний, связанных с избирательной асимметричной дегенерацией коры лобных и передних отделов височных долей, наиболее известным из которых является болезнь Пика.

Лобно-височная дегенерация обычно дебютирует на шестом десятилетии жизни поведенческими или речевыми нарушениями. Среди поведенческих нарушений основным является снижение критики, что приводит к неадекватным поступкам, появление апатии, аспонтанности, расторможенности, импульсивности, неопрятности. Речевые нарушения проявляются по типу либо акустико-мнестической афазии. Характерны расстройства внимания и снижение речевой активности (вплоть до мутизма) при относительной сохранности памяти, праксиса и гнозиса. Изменения в когнитивной сфере: грубые нарушения мышления.

Автоматизированные навыки (счёт, письмо, профессиональные штампы и т. д.) сохраняются довольно долго. Расстройства памяти появляются значительно позже, чем изменения личности, и не столь грубо выражены, как при болезни Альцгеймера и сосудистой деменции.

На развернутой стадии часто обнаруживаются лобные знаки (стереотипии, персеверации, навязчивые манипуляции с окружающими предметами, половое поведение, хватательный рефлекс), у части больных — нарушение ходьбы, паркинсонизм, тремор. У половины больных отмечается положительный семейный анамнез.

Характерный признак — асимметричная атрофия лобных и передневисочных отделов по данным КТ и МРТ. При лобно-височной дегенерации компьютерная томография и магниторезонансная визуализация могут выявить очаговую атрофию в лобной и/или височной областях, хотя на ранних стадиях заболевания результаты этих исследований могут быть нормальными. Очаговая атрофия может быть обнаружена также в случаях прогрессирующей афазии, семантической деменции, кортикобазальной дегенерации, атрофии задней коры. В дополнение к этому, определенные нарушения мозгового кровообращения могут вызвать клинические синдромы, имитирующие лобно-височную дегенерацию. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография может обнаружить очаговую гипоперфузию при отстствии явной атрофии, и может помочь в диагностике синдромов очаговой атрофии.

Кушнир Г.М. — д.м.н., профессор, Савчук Е.А. — к.м.н., Самохвалова В.В. — к.м.н.

«Лобно-височная деменция, признаки» — статья из раздела Деменция

www.medideal.ru

Семантическая деменция

Семантическая деменция сопровождается потерей так называемой семантической памяти в вербальном и невербальном контексте. Пациентам тяжело подбирать слова. Имеют место агнозии. Как правило поражаетя темпоральная доля.
Болезнь не следует путь с альцгеймером. Вот тут хороший пример

Описание с nature.web.ru
«

Для этого типа деменции характерны мультимодальные нарушения, в том числе понимания смысла слов, распознавания лиц и предметов [13]. Сохраняется беглая спонтанная речь, которая внешне не требует усилий, и грамматически остается правильной. Однако наблюдается много семантических (вербальных) парафазий, например: «собака» вместо «свинья» (в английском языке эти слова близки по звучанию — dog и pig). Практически не встречается нарушений, связанных с распознаванием звуков. Характерным являются выраженные нарушения называния и понимания произнесенных и написанных слов, повторения, чтения вслух. Написание диктантов с использованием часто употребляемых в повседневной жизни слов не сопровождается большим количеством ошибок, что отражает сохранение фонематических и артикуляционных сторон речи. Характер речевых нарушений достаточно близко напоминает транскортикальную сенсорную афазию при фокальных повреждениях головного мозга. Наблюдаются нарушения распознавания предметов и узнавания лиц несмотря на сохранение способности к точному копированию и сопоставлению предметов и лиц. Относительная выраженность семантических нарушений в вербальной и зрительной сфере отражает степень вовлечения левой и правой височных долей.

По сравнению с болезнью Альцгеймера зрительно-пространственная сфера остается относительно нормальной. Более того, относительно сохранной является память на события повседневной жизни, что отчетливо контрастирует с нарушениями в семантической сфере. Поведенческие нарушения встречаются достаточно часто и могут вызвать большие сложности в уходе за такими больными. Изменения поведения более выражены и стереотипны по сравнению с лобно-височной деменцией. Выражена атрофия височной доли, что всегда определяется при проведении МРТ. По данным ОФЭКТ, имеет место снижение накопления маркеров в передних отделах. ЭЭГ нормальна.

Semantic dementia (SD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized by loss of semantic memory in both the verbal and non-verbal domains. The most common presenting symptoms are in the verbal domain however (with loss of word meaning) and it is characterized as a primary progressive aphasia. [1] [2] [3]

SD patients sometimes show symptoms of surface dyslexia, a relatively selective impairment in reading low-frequency words with exceptional or atypical spelling-to-sound correspondences. [4]»

igor-eta.livejournal.com