Синдром дауна трисомия по

Трисомия — хромосомная аномалия из-за нерасхождения хромосом, протекает тяжелее, чем аномалии половых хромосом. Моносомии по аутосомам не совместимы с жизнью.

1. Болезнь Дауна (синдром трисомии 21 пары, монголизм) (Q90.9)

Кариотип 47 ХХ или 47 ХУ, 21+. Соотношение полов — МI: ЖI. Частота — 1: 700-800.( слияние 2-х хромосом в одну 21 хромосома с 14-ой или 15-ой.)

В нашей стране ежегодно рождается около 8 тысяч детей с болезнью Дауна. Синдром Да́уна (трисомия по хромосоме 21) — одна из форм геномной патологии, при которой чаще всего кариотип представлен 47 хромосомами вместо нормальных 46, поскольку хромосомы 21-й пары, вместо нормальных двух, представлены тремя копиями (трисомия, см. также Плоидность). Существует ещё две формы данного синдрома: транслокация хромосомы 21 на другие хромосомы (чаще на 15, реже на 14, ещё реже на 21, 22 и Y-хромосому) — 4% случаев, и мозаичный вариант синдрома — 5%.

Синдром получил название в честь английского врача Джона Дауна (John Down), впервые описавшего его в 1866 году. Связь между происхождением врождённого синдрома и изменением количества хромосом была выявлена только в 1959 году французским генетиком Жеромом Леженом.

Слово «синдром» означает набор признаков или характерных черт. При употреблении этого термина предпочтительнее форма «синдром Дауна», а не «болезнь Дауна».

• — характерная внешность: небольшая круглая голова со скошенным утолщенным затылком: монголоидный разрез глаз, эпикант, короткий седловидный нос, маленькие отстающие деформированные ушные раковины, полуоткрытый рот за счет макроглоссии, маленький западающий подбородок, своеобразная походка с неловкими движениями, косноязычие;

• — отставание в психомоторном развитии на первом году жизни;

• — пороки развития сердечно-сосудистой системы (ДМЖП, ОАП);

• — пороки развития желудочно-кишечного тракта (атрезия пищевода);

• — склонность к инфекциям и злокачественным заболеваниям (лейкемия);

• — гипотрофия мышц, увеличение объема движений в суставах, поперечная ладонная складка;

• — пигментные пятна по краю радужки — пятна Брушфильда, косоглазие;

• — невысокий рост, гипотиреоз;

• — аномалии скелета: деформация грудины, укорочение и расширение кистей и стоп, клинодактилия и искривление мизинца, гипоплазия средней его фаланги, сандалевидная щель, может быть единственная складка на 5 пальце, готическое небо, мелкие зубы;

• — крипторхизм, гипоплазия полового члена.

2. Синдром Эдвардса (синдром трисомии 18 пары) (Q91.3)

• Кариотип 47 ХХ или ХУ, 18+. Соотношение полов — МI: Ж3. Частота — 1: 8 000 н/д. Трисомию по группе Е впервые описал J. Edwards (1960). Среди новорожденных синдром встречается с частотой около 1:7000, девочки болеют в 3 раза чаще, чем мальчики. И. В. Лурэ, Г. И. Лазюк высказывают мнение о стабилизирующем действие Х-хромосомы при аберрации 18 пары, тогда как зиготы с трисомией 18, имеющие мужской генотип, элиминируются. Возможно также чаще оплодотворения яйцеклетки с лишней хромосомой 18 сперматозоидом, имеет Х-хромосому.Во время цитогенетического обследования в 80% случаев выявляют трисомия 18, а у 10% больных — мозаицизм. Описаны случаи транслокационного варианта, двойной анеуплоидии типа 48, XXV +18 с участием трисомного за хромосомы 18 клона.

Фенотипические проявления синдрома Эдвардса достаточно характерны.

• Отмечаются различные аномалии опорно-двигательного аппарата: грудная клетка расширена, грудина укорочена, таз узкий, конечности деформированы, ограниченная подвижность в тазобедренных суставах, встречается описание вывихов бедра. Кисти и пальцы короткие, дистально расположен и гипоплазирован 1 палец кисти, сглаженный тенар. Пальцы сжаты в кулак за типом «флексорной аномалии» «: II и V пальцы расположены этажа и прикрывают прижаты к ладони III и IV пальцы Первый палец стопы короткий и широкий, синдактилия II и III пальцев. Типичная для трисомии 18 форма стопы в виде» качели «. Характерная общая мышечная гипотония. У мальчиков часто встречается крипторхизм (неопущение яичка в мошонку), гипосподия (аномалия анатомического строения пениса), гипертрофия клитора у девочек.

• Интеллектуальный дефект соответствует олигофрении в стадии идиотии или глубокой имбецильности, и только в редких случаях мозаичного варианта хромосомы 18 умственная отсталость слабее обнаружена. Часто у таких больных развивается судорожный синдром.

• — долихоцефалия, низко посаженные деформированные уши,переносицы вдавленные, но спинка носа тонкая (выступает), ушные раковины расположены очень низко, часто отсутствуют мочка и козелок. выступающий затылок, высокое небо, характерная микроретрогнатия (маленькая и смещенная назад челюсть) короткие глазные щели,рот маленький, треугольной формы с короткой верхней губой, нёбо высокое, иногда с щелью, шея короткая, часто с крыловидной складкой, незаращение губы и неба, микростомия;

• — гипоплазия скелетной мускулатуры и подкожной жировой ткани;

• Погибают в возрасте до 3-5 месяцев, в редких случаях доживают до 5 лет. Синдром Эдвардса (синдром трисомии 18) — второе по частоте после болезни Дауна хромосомное заболевание, характеризуется комплексом множественных пороков развития и трисомией 18 хромосомы

• Дерматоглифическая картина при синдроме Эдвардса имеет несколько отличительных признаков: большая частота дуг на подушечках пальцев рук (примерно в 10 раз выше, чем в популяции), часто отсутствует дистальная сгибательная складка на пальцах, у трети больных выявляется поперечная ладонная борозда, количество гребешков увеличено, осевой трирадиус обычно расположен дистально.

• На аутопсии при синдроме Эдвардса находят большое количество пороков развития почти всех органов и систем. С разной частотой встречаются аномалии ЦНС: недоразвитость мозолистого тела, мозжечка, атрофия мозговых извилин.

• Почти 95% пациентов с синдромом Эдвардса имеют пороки сердца и крупных сосудов, чаще встречающийся дефект межжелудочковой перегородки и незаращение артериального протока. Около половины всех случаев трисомии 18 сопровождаются врожденными аномалиями органов пищеварения: нарушения размещения кишечника (дивертикул Меккеля), резкое сужение пищевода или анального отверстия. С такой же частотой встречаются пороки развития мочеполовой системы — сегментированная или подковообразная почка, удвоение мочеточников, недоразвитость яичников.

3. Синдром Патау (синдром трисомии 13 пары) (Q91.7)

• Кариотип 47 ХХ или ХУ, 13+. Среди больных преобладают девочки.

• Частота 1:10 000 н/д.

• Дети рождаются обычно в срок, но с истинной пренатальной гипоплазией. Наблюдается высокая младенческая смертность (до 90% детей). Часть погибает внутриутробно.

• — одно или двустороннее незаращение верхней губы и неба;

• — полидактилия, выпуклые ногти, поперечная ладонная складка, повышенная гибкость суставов;

• — множественные пороки развития нервной системы и внутренних органов — аплазия мозолистого тела, гипоплазия мозжечка, врожденные пороки сердца (дефект межжелудочковой перегородки, дефект меж предсердной перегородки), аномалии почек (кисты, удвоение ЧЛК, гидронефроз, удвоение мочеточника), пороки развития органов пищеварения (незавершенный поворот кишечника, дивертикул Меккеля);

• — ушные раковины неправильной формы, низко расположены;

• — крипторхизм, гипоплазия наружных половых органов, гипоспадия у мальчиков, удвоение матки и влагалища, двурогая матка у девочек;

genetics-b.ru

Трисомия 21 (синдром Дауна)

Трисомия 21 (синдром Дауна) – наиболее распространенная и самая известная хромосомная аномалия человека. Трисомия 21 характеризуется умственной отсталостью, дисморфизмами лица и другими отличительными фенотипическими чертами. При трисомии 21, у человека внутри клеток находится три вместо двух 21-х хромосом, эта трисомия является наиболее распространенной среди всех человеческих трисомий. Термин “синдром Дауна” когда-то широко использовался, но в настоящее время, он считается уже устаревшим.

Как и с большинством других расстройств, связанных с хромосомными аномалиями, трисомия 21 приводит к развитию нескольких системных осложнений, в качестве части клинического синдрома.

Трисомия 21. Причины

Трисомия 21 развивается в 3-х следующих цитогенетических вариантах:

  • Три полные копии хромосомы 21
  • Хромосомная транслокация, которая приводит к появлению 3-й, критической области хромосомы, которая отвечает за развитие проявлений этого синдрома
  • Мозаицизм
  • Трисомия 21 (47,XY,+21).

    У 94% пациентов фиксируется полная трисомия 21, мозаичная форма у 2,4% лиц и транслокационная трисомия у 3,3% лиц. Примерно 75% несбалансированных транслокаций являются De Novo транслокациями и примерно на 25% приходится семейная транслокация.

    Также, очень часто, трисомия 21 развивается в результате нерасхождения хромосом во время мейоза у одного из родителей. Это явление коррелирует с возрастом матери и отца на момент зачатия ребенка. Чаще всего, такое нерасхождение наблюдается с материнской стороны во время I стадии мейоза. И на этой стадии, нерасхождение происходит в 3 раза чаще, чем на стадии II. Остальные случаи имеют отцовское происхождение. Возраст матери – единственный хорошо изученный фактор риска нерасхождения хромосом:

  • Возраста матери 35 лет, риск составляет 1 к 385
  • Возраст матери 40 лет, риск составляет 1 к 106
  • Возраст матери 45 лет, риск составляет 1 к 30
  • Что касается транслокационной формы, то она происходит тогда, когда некоторая часть хромосомы 21 присоединяется к другой хромосоме, в результате чего, у ребенка будут все те же 46 хромосом, но у одной из них будет дополнительный материал от хромосомы 21. Чаще всего, такие транслокации происходят с хромосомами 14 (14/21), 21 (21/21) или 22 (22/21).

    При мозаичной форме, только у части клеток будет 46 хромосом, в то время как в других клетках будет аномальный набор.

    Трисомия 21. Патофизиология

    Дополнительная хромосома 21 затрагивает почти каждую систему органов, в результаты чего, у человека могут развиться проявления из широкого спектра фенотипических особенностей трисомии 21. Эти особенности включают в себя опасные для жизни осложнения, клинически значимые для жизни осложнения (например, тяжелая умственная отсталость) и изменения некоторых частей тела в размерах и в форме. Живорожденные почти всегда имеют задержки в физическом развитии, в развитии костей и зубов.

    Сегодея существует две различных гипотезы, которыми можно объяснить механизм, по которому наличие лишних генов может привести к развитию таких аномалий. (1) Потеря хромосомного баланса и (2) эффект дозы гена. В соответствии с гипотезой эффекта дозы гена, гены, расположенные на хромосоме 21 могут сверхэкспрессироваться в клетках и тканях пациентов, что может внести свой ​​вклад в развитие фенотипических аномалий.

    Видимо, именно дополнительный экземпляр проксимальной части 21q22.3 приводит к развитию типичного фенотипа, который включает в себя:

  • Умственная отсталость – большинство пациентов с трисомией 21 имеют некоторую степень когнитивных нарушений, начиная от легкой (IQ 50-75) и заканчивая тяжелой формой (IQ 20-35). Все пациенты проявляют как моторные так и языковые задержки в детском периоде.
  • Характерные черты лица
  • Аномалии рук
  • Врожденные пороки сердца – почти половина пациентов имеют врожденный пороки сердца, в том числе дефект межжелудочковой перегородки и дефекты атриовентрикулярного канала

Молекулярный анализ показывает, что область 21q22.1-q22.3, также известная как критическая область синдрома Дауна, содержит ген или гены, ответственные за развитие врожденных болезней сердца. Также, совсем недавно был обнаружен другой ген, DSCR1, который также находится в области 21q22.1-q22.2. Этот ген высоко выражается в головном мозге и сердце и на сегодня, он является основным кандидатом, ответственным за развитием умственной отсталости и сердечных дефектов.

Трисомия 21. Фото

Младенец с трисомией 21. Узкие глазные щели, плоская переносица, выступающий язык, уши аномальной формы.

Ребенок с трисомией 21. Маленький нос с плоской спинкой, открытый рот с слегка выступающим языком и маленькие уши.

Рука ребенка с трисомией 21. Обратите внимание на поперечную складку и клинодактилию пятого пальца.

Ухо ребенка с трисомией 21. Характерно небольшое ухо легкой спиралевидной формы.

Характерные знаки трисомии 21: гипертелоризм, вдавленный носовой мост, выступающий язык, а также одна ладонная складка.

Маленькая ушная раковина у ребенка с трисомией 21.

Ладонная складка у ребенка с трисомией 21.

Выпуклый живот и пупочная грыжа.

Широкий разрыв между первым и вторым пальцами у пациента с трисомией 21.

Трисомия 21. Симптомы и проявления

Только 1-2% пациентов имеют симптомы и проявления, требующие лечения. Эти симптомы и проявления включают в себя: легкая утомляемость, боль в шее, ограничение подвижности шеи или аномальный наклон головы, трудности при ходьбе, аномальный рисунок походки, потеря двигательных навыков, координации движений, неуклюжесть, сенсорные дефициты, спастичностиь, гиперрефлексия, потеря силы в верхних частях тела, изменения в работе кишечника и функций мочевого пузыря. Эти симптомы и проявления часто остаются относительно стабильными в течение нескольких месяцев или лет. В редких случаях, они могут прогрессировать в параплегию, гемиплегию, квадриплегию или даже может наступить смерть.

При осмотре больных, медицинский персонал может обратить внимание на следующие характерные черепно-лицевые аномалии:

  • Брахицефалия
  • Аномальные кожные складки
  • Аномалии переносицы
  • Косые глазные щели
  • Маленький нос и рот
  • Высунутый язык
  • Маленькие и диспластические уши
  • Диастаз прямых мышц живота
  • Поперечные ладонные складки
  • Маленький пятый палец с клинодактилией
  • Широкий зазор между первым и вторым пальцами ноги
  • Общие физические особенности, которые чаще всего встречаются у лиц с трисомией 21, могут включать в себя:

  • Укороченные конечности
  • Короткие, широкие руки, с коротким пятым пальцем и с поперечными ладонными складками (

    60% пациентов)

  • Гипергибкость суставов
  • Гипотония
  • Сухая кожа
  • Преждевременное старение
  • Задержки развития и умственная отсталость
  • Врожденные пороки сердца
  • Центральная нервная система

    Умственная отсталость присутствует у всех лиц с трисомией 21. IQ может иметь значение от 20 до 85. Гипотония мышц улучшается с возрастом. Артикуляционные проблемы также присутствуют у большинства лиц с трисомией 21. Апноэ сна часто приводит к гипоксии или гиперкапнии. Эпилепсия присутствует у 5-10% пациентов. Инфантильные спазмы являются наиболее распространенными припадками, они наблюдаются еще в младенчестве, в то время как тонико-клонические припадки являются наиболее распространенными у пожилых пациентов.

    Поведение и психическое состояние

    В общем, спонтанность, искренняя доброта, мягкость, бодрость, хорошее терпение, являются классическими характеристиками больных с трисомией 21. Однако, некоторые дети могут демонстрировать тревогу и упрямство.

    Большинство детей с трисомией 21 не имеют никаких сопутствующих психических или поведенческих расстройств. Но некоторые из них могут иметь синдром дефицита внимания / гиперактивности, оппозиционное вызывающее расстройство, расстройства аутистического спектра, стереотипные двигательные расстройства, обсессивно-компульсивное расстройство.

    Снижение тонуса кожи, раннее поседение или потеря волос, гипогонадизм, катаракта, потеря слуха, прогрессирование гипотиреоза, судороги, развитие новообразований, дегенеративные сосудистые заболевания, потеря адаптивных способностей и повышенный риск развития старческого слабоумия (всё это часто наблюдается у лиц с болезнью Альцгеймера), встречаются у многих детей с трисомией 21.

    Брахицефалия, микроцефалия, наклонный лоб, плоский затылок, большие роднички, отсутствие лобных и клиновидных пазух с гипоплазией гайморовых пазух также встречаются у лиц с трисомией 21.

    Косые глазные щели, пятнистая радужная оболочка глаза, аномалии рефракции (50%), косоглазие (44%), нистагм (20%), блефарит (33%), конъюнктивит, слезотечение из стенотических носослезный протоков , врожденные катаракты (3%), отслойка сетчатки.

    Гипертелоризм, гипоплазии костей носа и плоская переносица.

    Характерные особенности включают (относительно): небольшие зубы, выступающий язык, дыхание через рот с частым выпуском слюны, трещины в нижней губе, угловой хейлит, частичная анодонтия (50%), недоразвитие зубов, уродливые зубы, неправильный прикус, разрушение пародонта. Заячья губа или расщелина нёба также могут наблюдаться у некоторых лиц, но это происходит это редко.

    Уши маленькие, в форме спирали. Хронический отит и потеря слуха часто встречаются у лиц с трисомией 21.

    Шея, как правило, широкая и короткая, с избытком кожи на спине. Аномалии позвонков в шейном отделе позвоночника.

    Живот часто выпуклый. Диастаз прямых мышц живота и пупочная грыжа.

    Ксероз, локализованные гиперкератозные поражения, эластоз, алопеция (

    Информация о редких заболеваниях, размещенная на сайте m.redkie-bolezni.com, предназначена только для образовательных целей. Она никогда не должна использоваться в диагностических или в лечебных целях. Если у вас есть вопросы, касающиеся личного медицинского состояния, то вы должны обращаться за консультацией только к профессиональным и квалифицированным работникам здравоохранения.

    m.redkie-bolezni.com является некоммерческим сайтом, с ограниченными ресурсами. Таким образом, мы не можем гарантировать, что вся информация, представленная на m.redkie-bolezni.com, будет полностью актуальной и точной. Информацию, представленную на данном сайте, ни в коем случае нельзя использовать в качестве замены профессиональной медицинской консультации.

    Кроме того, из-за большого количества редких заболеваний, информация по некоторым расстройствам и состояниям может быть изложена только в виде краткого введения. Для получения более подробной, конкретной и актуальной информации, пожалуйста, свяжитесь с вашим персональным врачом или с медицинским учреждением.

    m.redkie-bolezni.com

    Синдром дауна трисомия по

    Синдром Дауна самая частая трисомия аутосом и самая частая генетическая причина тяжёлой умственной отсталости. Частота встречаемости (в том числе при антенатальном скрининге) у живых новорождённых составляет около 1:650.

    Клинические проявления синдрома Дауна. Синдром Дауна обычно определяют сразу после рождения ребёнка по характерному виду его лица. У большинства отмечают гипотонию, другие диагностически важные клинические симптомы включают уплощённый затылок, единственную ладонную борозду, изогнутый мизинец и широкий промежуток между большим и вторым пальцем на стопе («сандалевидная стопа»). Диагностика может быть затруднительна, если основана только на клинических проявлениях, поэтому предварительный диагноз должен быть подтверждён более опытным педиатром. До взятия крови на анализ следует предупредить родителей, что будет проведён тест на синдром Дауна. На получение результатов с применением метода быстрой флуоресцентной гибридизации in-situ (FISH) может потребоваться 1-2 дня. Родителей следует информировать о предварительном и окончательном диагнозе. Они захотят понять, как и почему развилось такое заболевание, каков риск повторного рождения такого ребёнка и есть ли возможность антенатальной диагностики при будущих беременностях.

    Характерные клинические проявления синдрома Дауна

    I. Типичные краниофациальные проявления синдрома Дауна:
    • Округлое лицо и плоская переносица.
    • Монголоидный разрез глаз.
    • Эпикант (кожная складка вокруг внутреннего угла глаза).
    • Уплощённый затылок и малый родничок.
    • Открытый маленький рот и высунутый язык.
    • Маленькие уши.
    • Пигментные пятна на радужной оболочке.

    II. Другие аномалии при синдроме Дауна:
    • Короткая шея.
    • Единственная ладонная складка, изогнутый кнутри мизинец и сандалевидная стопа (широкий промежуток между первым и вторым пальцами).
    • Гипотония.
    • Болезнь Гиршпрунга.
    • Атрезия двенадцатиперстной кишки.
    • Врождённые пороки сердца (40%).

    III. Поздние медицинские осложнения синдрома Дауна:
    • Задержка моторного развития.
    • Умеренная или тяжёлая умственная отсталость.
    • Маленький рост.
    • Повышенная восприимчивость к инфекциям.
    • Нарушение слуха, обусловленное катаральным средним отитом.
    • Нарушение зрения на фоне катаракты, косоглазия, миопии.
    • Повышенный риск лейкемии и одиночных опухолей.
    • Болезнь Альцгеймера.
    • Гипотиреоз и целиакия.
    • Эпилепсия.
    • Риск нестабильности атланто-аксиального сочленения.

    В период новорождённости трудно дать точный долгосрочный прогноз, поскольку существуют индивидуальные колебания степени умственной отсталости и развития осложнений. Более 85% грудных детей с трисомией 21-й пары хромосом доживают до года. Основной причиной смерти в раннем возрасте является тяжёлый врождённый порок сердца (особенно дефект межжелудочковой перегородки — ДМЖП).

    Как минимум 50% пациентов живут дольше 50 лет. Родители также захотят узнать, доступна ли какая-нибудь помощь специалистов и групп самопомощи (социальная и профессиональная адаптация). Для них будет полезна печатная информация, поскольку они смогут дать её другим членам семьи.

    Семье может потребоваться психологическое консультирование для преодоления чувства подавленности, страха или вины. Важно заметить, что родителям легче принять ситуацию, когда к ребёнку относятся не как к диагностической категории («ребёнок-даун»), а как к индивидуальности («ребёнок с синдромом Дауна»).

    Цитогенетические причины синдрома Дауна. Дополнительная хромосома 21 может возникнуть в результате нерасхождения, транслокации или мозаицизма.

    Нерасхождение хромосом (94%) при синдроме Дауна. При нерасхождении:
    • большинство случаев возникает из-за ошибки при мейозе;
    • 21-я пара хромосом не расходится, поэтому в одной гамете содержится две хромосомы 21, а в другой — ни одной;
    • оплодотворение гаметы с двумя хромосомами 21 вызывает образование зиготы с трисомией 21-й пары;
    • при этом отсутствует необходимость анализа родительских хромосом.

    Встречаемость трисомии 21-й пары, развившейся в результате нерасхождения, связана с возрастом матери. Тем не менее доля беременных женщин старшего возраста мала и большинство больных детей рождается у более молодых мам. В настоящее время всем беременным женщинам предлагают скрининговый тест, измеряющий биохимические маркёры в образцах крови и изменения при УЗИ (утолщение подкожно-жировой клетчатки на задней поверхности шеи) для определения повышенного риска синдрома Дауна у плода. При обнаружении этого признака возможен амниоцентез для оценки структуры хромосом плода.

    Хотя в большинстве случаев выявляется нормальная структура хромосом, следует заранее обсудить возможность положительного результата и прерывания беременности. Должны быть доступны психологическая поддержка и консультирование. После рождения одного ребёнка с трисомией 21-й пары в результате нерасхождения риск повторного рождения ребёнка с синдромом Дауна составляет 1:200 среди матерей младше 35 лет, но остается сходным с возрастным риском в популяции для женщин старше 35 лет.

    Транслокация (5%) при синдроме Дауна. Феномен, при котором дополнительная хромосома 21 присоединяется к другой хромосоме (обычно к хромосоме 14, но иногда — 15, 22 или 21), известен под названием «несбалансированная транслокация Робертсона». У больного ребёнка 46 хромосом, среди которых три копии хромосомного материала хромосомы 21. В такой ситуации хромосомный анализ родителей необходим, поскольку в 25% случаев один из них — носитель сбалансированной транслокации.

    У носителя транслокации 45 хромосом, одна из которых состоит из двух соединенных хромосом. При синдроме Дауна, вызванном транслокацией:
    • если мать является носителем транслокации, риск повторного рождения больного ребёнка равен 10-15%, если отец — 2,5%;
    • если родитель является носителем редкой транслокации 21:21, все потомство будет иметь синдром Дауна;
    • если ни у одного родителя нет транслокации (75% случаев), риск развития синдрома у потомства менее 1%.

    Мозаицизм (1%) при синдроме Дауна. При мозаицизме часть клеток нормальные, а в остальных обнаруживают трисомию 21-й пары. Обычно такое случается после образования зиготы, при нерасхождении хромосом во время митоза. При мозаицизме фенотип может быть менее ярким.

    Синдром Дауна (трисомия 21-й пары):
    • Частота встречаемости в популяции — 1,5% на 1000 живых новорождённых.
    • Цитогенетическая основа — нерасхождение хромосом (самая частая, зависит от возраста матери), транслокация (родители могут быть носителями сбалансированной транслокации) или мозаицизм (редко).
    • Диагностика — УЗИ во время беременности или клинически. Для подтверждения диагноза — хромосомный анализ.
    • Ближайшие осложнения — повышенный риск атрезии двенадцатиперстной кишки, врождённый порок сердца.

    meduniver.com

    Наиболее распространенный тип количественных аномалий хромосом -трисомии и тетрасомии по одной из пар. У живорожденных чаще всего встречаются трисомии по 8, 9, 13, 18, 21 и 22 аутосомам. При возникновении трисомии по другим аутосомам (особенно большим метацентрическим и субметацентрическим), эмбрион оказывается нежизнеспособным и гибнет на ранних сроках внутриутробного развития. Летальный эффект имеют и моносомии по всем аутосомам.

    Выделяют два цитогенетических варианта трисомий: транслокационный и регулярный. Первый вариант достаточно редко выступает в качестве этиологического фактора и составляет не более 5% всех случаев трисомий по аутосомам. Транслокационные варианты синдромов хромосомных трисомий могут появляться у потомков носителей сбалансированных хромосомных перестроек (чаще всего, робертсоновских или реципрокных транслокаций и инверсий), а также возникать de novo.

    Остальные 95% случаев трисомий по аутосомам представлены регулярными трисомиями. Существует две основные формы регулярных трисомий: полная и мозаичная. В подавляющем большинстве случаев (до 98%) обнаруживаются полные формы, возникновение которых может быть обусловлено, как гаметическими мутациями (нерасхождением или анафазным отставанием хромосомы при мейотическом делении одной единственной гаметы), так и наличием сбалансированных хромосомных перестроек во всех клетках родителей. В редких случаях наследование количественных хромосомных перестроек происходит от родителей, имеющих полную форму трисомий (например, по Х- или 21-хромосоме).

    Мозаичные формы трисомий составляют около 2% всех случаев и характеризуются различным соотношением нормальных и трисомных клеточных клонов, которое и определяет вариабельность клинических проявлений.
    Приводим основные клинико-цитогенетические характеристики трех наиболее распространенных вариантов полных трисомий по аутосомам у человека.

    Синдром Дауна или трисомия по 21-й хромосоме.

    Синдром был впервые описан английским врачом Дж, Дауном в 1866 г., ацитогенетически охарактеризован Ж. Леженом в 1958 г. Это наиболее распространенная хромосомная патология, встречающаяся с частотой 1:700-800 новорожденных. Оба пола поражаются одинаково часто. 95% всех случаев синдрома Дауна представлено регулярной трисомией, возникающей в результате нерасхождения хромосом в мейозе и лишь 5% обусловлено наличием унаследованной от родителей или возникшей de novo робертсоновской транслокацией с вовлечением 21 хромосомы. Наиболее часто (примерно в 80% случаев) нерасхождение хромосом происходит во время первого мейотического деления, причем, в 2/3 случаев в женских половых клетках. Важно отметить, что вероятность нерасхождения значительно возрастает при увеличении возраста женщины. Так, частота рождения детей с синдромом Дауна у 20-летних женщин составляет 1: 1800, у 30-летних — 1: 1000, а у 40-летних — 1: 100 новорожденных.

    В подавляющем большинстве случаев (98%) выявляется полная форма синдрома Дауна, и лишь 2% больных имеют мозаичный вариант заболевания.
    В настоящее время патогенетические механизмы возникновения клинических симптомов при увеличении хромосомного материала окончательно не расшифрованы. Предполагают, что ключевая роль в возникновении умственной отсталости при синдрома Дауна принадлежит увеличению дозы гена фермента супероксиддисмутазы, локализованного в области q22.3.

    Клинические симптомы синдрома Дауна очень специфичны и позволяют диагностировать болезнь уже в родильном доме. Больные имеют характерное уплощенное лицо, монголоидный разрез глаз, эпикант, короткий нос с плоской спинкой, макроглоссию, брахицефалию, низко расположенные, как правило, деформированные ушные раковины. Еще одно проявление синдрома Дауна — изменение дерматоглифики: присутствие длинной поперечной складки на ладонях и двух кожных складок на мизинце. Кисти больных обычно короткие и широкие с клинодактилией мизинцев. Пороки сердца отмечаются у 53% больных, пороки развития желудочно-кишечного тракта — у 15% пораженных, аномалии почек выявляются лишь в 6% случаев. Для всех больных характерна мышечная гипотония и снижение роста, у взрослых, как правило, обнаруживается избыточный вес тела. Наиболее важный симптом при синдроме Дауна — олигофрения различной степени тяжести. Дети с синдромом Дауна обычно ласковы, терпеливы, послушны, что в ряде случаев, при использовании специальных обучающих программ приводит к овладению ими навыков самообслуживания, определенной социальной адаптации и даже освоению облегченной школьной программы. Продолжительность жизни больных с синдромом Дауна, как правило, снижена, они редко доживают до 40-летнего возраста, что связано со снижением клеточного и гуморального иммунитета, нарушением процессов репарации ДНК и формированием признаков преждевременного старения в мозге больных. Смерть часто наступает от сердечной недостаточности, интеркуррентных инфекций, а в ряде случаев онкологических заболеваний, прежде всего лейкемии.

    Диагностика заболевания осуществляется на основании клинического осмотра и анализа кариотипа больного. В случае выявления регулярной трисомии по 21 -й хромосоме исследование кариотипа родителей больного не проводят. При обнаружении транслокационной формы заболевания этот этап медико-генетического консультирования семьи абсолютно необходим. Профилактика заболевания осуществляется на основании дородовой диагностики, основанной на цитогенетическом и ультразвуковом обследовании плода. Такое обследование необходимо проводить в двух случаях:

    1) если беременная женщина старше 35 лет (в связи со значительным увеличением риска возникновения хромосомных перестроек в этом возрасте);

    2) если у одного из родителей больного выявлена робертсоновская транслокация с вовлечением 21 хромосомы.

    medicalplanet.su