Трилептал депрессия

Трилептал — официальная инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата

Регистрационный номер

Торговое название: Трилептал ®

Международное непатентованное название (МНН): окскарбазепин

Лекарственная форма:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Суспензия для приема внутрь.

Состав:
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: действующее вещество:
окскарбазепин 150 мг, 300 мг или 600 мг, а также вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза/Целлюлоза НР-М 603), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 102). Оболочка: титана диоксид, тальк, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза/Целлюлоза НР-М 603).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг также содержат в составе оболочки:
железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), макрогол 4000.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг также содержат в составе оболочки:
железа оксид желтый (Е172), макрогол 8000 (полиэтиленгликоль 8000).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг также содержат в составе оболочки:
железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172), макрогол 4000.
1 мл суспензии для приема внутрь содержит: действующее вещество: окскарбазепин 60 мг, а также вспомогательные вещества: пропилпарагидроксибензоат, натрия сахаринат, сорбиновая кислота, макрогола-400 стеарат, метилпарагидроксибензоат, аскорбиновая кислота, целлюлоза диспергируемая (микрокристаллическая целлюлоза и кармеллоза натрия), **желтый сливово-лимонный аромат 39К020 (**аромат 39К020 представляет собой раствор, содержащий 36% этанола и 16% пропиленгликоля), пропиленгликоль дистиллированный, сорбитол 70 % жидкий, вода очищенная.

Описание:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг: светлого серо-зеленого цвета, овальной формы, слегка двояковыпуклые, с риской с двух сторон. На одной стороне выдавлено «T/D», на другой — «C/G».
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг: желтого цвета, овальной формы, слегка двояковыпуклые, с риской с двух сторон. На одной стороне выдавлено «ТЕ/ТЕ», на другой — «CG/CG».
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг: светло-розового цвета, овальной формы, слегка двояковыпуклые, с риской с двух сторон. На одной стороне выдавлено «TF/TF» и на другой — «CG/CG».
Суспензия для приема внутрь от почти белого до слабо коричневого или слабо красного цвета с фруктовым запахом.

Фармакотерапевтическая группа: противоэпилептическое средство.

АТХ код: N03A F02.

Фармакологические свойства
Фармакодиномика
Фармакологическая активность Трилептала (окскарбазепина) обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита — моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и его МГП связан, в основном, с блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов.
Реализации противосудорожного действия препарата способствует также повышение проводимости ионов калия и модуляция кальциевых каналов, активируемых высоким потенциалом мембраны. Не было отмечено значительных взаимодействий с нейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами. В экспериментальных исследованиях было показано, что окскарбазепин и МГП обладают выраженным противосудорожным действием.
Эффективность Трилептала при эпилептических приступах была продемонстрирована как при монотерапии, так и при применении препарата в составе комбинированной терапии у детей и взрослых.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита — 10-моногидроксипроизводного (МГП). После однократного приема Трилептала в форме суспензии для приема внутрь в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак максимальная концентрация МГП в плазме крови (Сmax) составляет 24,9 мкмоль/л, среднее время ее достижения — около 6 часов. После однократного приема Трилептала в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак Сmax МГП составляет 34 мкмоль/л, среднее время ее достижения — около 4,5 часов. В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2% окскарбазепина и 70% МГП; остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови.
Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.
Связь с белками плазмы крови и распределение
Кажущийся объем распределения МГП составляет 49 литров. Приблизительно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации окскарбазепина в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с альфа-1-кислым гликопротеином.
Метаболизм
Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до активного метаболита МГП, который обуславливает фармакологический эффект препарата. МГП подвергается дальнейшей конъюгации с глкжуроновой кислотой. Незначительные количества МГП (около 4% дозы) окисляются с образованием неактивного метаболита (10, 11-дигидроксипроизводное, ДГП).
Выведение
Окскарбазепин выводится из организма в основном в виде метаболитов, преимущественно почками. Более 95% дозы выводится почками в виде метаболитов, менее 1% — в неизмененном виде. Приблизительно 80% дозы выводится в виде МГП, как в виде глюкуронидов (49%), так и в виде неизмененного МГП (27%); неактивный ДГП составляет около 3%, конъюгаты окскарбазепина — около 13% дозы.
Около 4% дозы выводится с калом.
Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся период полувыведения составляет 1,3 — 2,3 часа. В отличие от окскарбазепина, кажущийся период полувыведения МГП составляет в среднем 9,3 ± 1,8 часа.
Равновесные концентрации МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сутки при приеме Трилептала 2 раза в сутки.
В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300 мг — 2400 мг.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты с нарушениями функции печени.
Фармакокинетические параметры и метаболизм окскарбазепина и МГП после однократного приема внутрь препарата в дозе 900 мг оценивались у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушениями функции печени. Нарушения функции печени слабой и умеренной степеней не влияют на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП. Фармакокинетика при тяжелых нарушениях функции печени не изучалась.
Пациенты с нарушениями функции почек.
Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от клиренса креатинина. У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) после однократного приема 300 мг окскарбазепина период полувыведения МГП увеличивается до 19 часов, а площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) увеличивается в 2 раза.
Дети
Клиренс МГП, скорректированный по массе тела, снижается у детей с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к клиренсу взрослых. Клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет в среднем на 93% выше, чем у взрослых. Таким образом предполагается, что AUC МГП у детей этой возрастной группы ожидается в 2 раза меньше таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 4 до 12 лет в среднем на 43% выше, чем у взрослых. Предполагаемая AUC МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Предполагается, что у детей в возрасте от 13 лет и старше за счет увеличения массы тела клиренс МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых.
Беременные пациентки
В организме беременных женщин происходит ряд физиологических изменений, которые могут приводить к постепенному снижению уровня МГП в плазме крови во время беременности.
Пожилые пациенты
После приема Трилептала однократно (в дозе 300 мг) и повторно (в дозе 600 мг/сут) у пожилых добровольцев в возрасте 60-82 лет Сmax и значения AUC для МГП были на 30-60% выше, по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 года), что связано с возрастным уменьшением клиренса креатинина.
Пол
Не отмечено каких-либо различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте.

Показания к применению

  • Простые, сложные парциальные эпилептические приступы, с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца и старше.
  • Генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы у взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше.
    Трилептап является препаратом первой линии для проведения монотерапии или в составе комбинированной терапии.
    Трилептап может быть использован для замены других противоэпилептических средств в тех случаях, когда при применении последних не достигается удовлетворительного терапевтического ответа на лечение.

    Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к окскарбазепину или любым другим компонентам препарата,
  • Для таблеток, покрытых пленочной оболочкой: детский возраст до 3 лет.
  • Для суспензии для приема внутрь: детский возраст до 1 месяца

    С осторожностью
    При применении Трилептала в клинической практике в отдельных случаях (постмаркетинговые сообщения) отмечалось развитие гиперчувствительности немедленного типа (I тип), включая сыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек и анафилактические реакции. Ангионевротический отек и анафилактические реакции с поражением гортани, голосовых складок (область голосовой щели), губ, век развивались как при первом так и при повторном приеме Трилептала. В случае развития гиперчувствительности немедленного типа Трилептап следует немедленно отменить назначить альтернативную терапию.
    Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с известной гиперчувствительностью к карбамазепину, так как у этой группы больных приблизительно в 25-30% случаев возможно развитие реакций повышенной чувствительности на окскарбазепин. У пациентов, не имеющих в анамнезе указаний на гиперчувствительность к карбамазепину, также возможно развитие реакций повышенной чувствительности на препарат, включая полиорганные нарушения.
    Применение Трилептала у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось, поэтому необходимо с осторожностью применять препарат у этой категории пациентов.
    Применение при беременности и в период лактации
    Опыт применения Трилептала при беременности ограничен. Имеющиеся сообщения свидетельствуют о возможной связи приема препарата во время беременности с развитием врожденных дефектов (например, волчьей пасти).
    В экспериментальных исследованиях при применении Трилептала в токсичных дозах отмечалось увеличение эмбриональной смертности, замедление и нарушение развития и роста плода. Если пациентка планирует забеременеть или забеременела во время применения препарата, а также при возникновении вопроса о назначении Трилептала в период беременности необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможный риск для плода, особенно в I триместре беременности.

  • При беременности следует использовать минимальные эффективные дозы препарата.
  • При достаточной клинической эффективности женщинам детородного периода Трилептал следует назначать в качестве монотерапии.
  • Пациентка должна быть предупреждена о возможных нарушениях развития плода и необходимости проведения антенатальной диагностики.
  • Во время беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное влияние на мать и на плод.
    Известно, что во время беременности развивается дефицит фолиевой кислоты. Противоэпилептические средства могут усиливать этот дефицит, представляющий одну из возможных причин нарушений развития плода, поэтому рекомендуется дополнительный прием препаратов фолиевой кислоты.
    При применении препарата во время беременности необходимо учитывать, что физиологические изменения, происходящие в организме беременной пациентки, могут приводить к постепенному снижению уровня 10-моногидроксипроизводного окскарбазепина (МГП) в плазме крови. Для достижения максимального контроля за симптомами заболевания у беременных пациенток необходимо регулярно оценивать клинический эффект препарата и определять концентрацию МГП в плазме крови. Определение уровня МГП в плазме крови также рекомендуется проводить в послеродовом периоде, особенно в случае, если во время беременности доза препарата повышалась. Имеются сообщения о том, что применение противоэпилептических препаратов во время беременности может приводить к повышенной кровоточивости у новорожденных. В качестве меры предосторожности рекомендуется назначение витамина К1 в последние несколько недель беременности, а также новорожденным, матери которых получали Трилептал. Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер.
    Окскарбазепин и МГП выделяются с грудным молоком. Отношение концентраций в молоке и плазме составило 0,5 для обоих веществ. Поскольку влияние на новорожденных окскарбазепина и МГП, поступивших с грудным молоком, неизвестно, не следует применять Трилептал в период кормлении грудью.
    Применение у детей в возрасте до 1 месяца.
    Применение препарата у детей в возрасте до 1 месяца в контролируемых клинических исследованиях не изучалось.

    Способ применения и дозы
    Трилептал можно применять как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами. В обоих случаях лечение Трилепталом начинают с клинически эффективной дозы, кратность приема — 2 раза в сутки. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. В случае замены другого противоэпилептического препарата на Трилептал в начале приема Трилептала следует постепенно снижать дозу заменяемого препарата. При применении Трилептала в составе комбинированной терапии может потребоваться снижение дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов и/или более медленное повышение дозы Трилептала.
    Трилептал можно принимать вне зависимости от приема пищи (во время, после еды или в промежутках между приемами пищи).
    Приведенные ниже рекомендации относятся к пациентам с нормальной функцией почек.
    Для этой категории пациентов нет необходимости контролировать концентрации активного вещества в плазме с целью оптимизации терапии Трилепталом .
    На таблетках имеются риски, их можно разламывать на 2 части для облегчения проглатывания.
    При применении Трилептала у детей до 3-х лет, которые не могут проглатывать таблетки, а также в тех случаях, когда невозможно отмерить требуемую дозу при применении препарата в форме таблеток, назначают Трилептал в форме суспензии для приема внутрь.
    Взрослые и пожилые пациенты
    Монотерапия
    Начальная доза составляет 600 мг в сутки (8-10 мг/кг массы тела в сутки), разделенных на 2 приема. Хороший терапевтический ответ наблюдался в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки. При необходимости возможно постепенное увеличение дозы. Дозу повышают не более, чем на 600 мг/сут с интервалом примерно в 1 неделю, до достижения желаемого терапевтического ответа. В стационарных условиях имеется опыт быстрого повышения дозы до 2400 мг в сутки в течение 48 часов.
    Комбинированная терапия.
    Начальная доза Трилептала составляет 600 мг в сутки (8-10 мг/кг массы тела в сутки), разделенных на 2 приема. Хороший терапевтический ответ наблюдался в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки. При необходимости возможно постепенное увеличение дозы. Дозу повышают не более, чем на 600 мг/сут с интервалом примерно в 1 неделю до достижения желаемого терапевтического ответа.
    Применение Трилептала в суточной дозе выше 2400 мг не изучалось. Имеется ограниченный опыт применения Трилептала в суточной дозе до 4200 мг.
    Специальной коррекции режима дозирования для пожилых пациентов не требуется, поскольку терапевтическую дозу препарата устанавливают индивидуально.
    Дети
    При монотерапии Трилепталом и при применении препарата в составе комбинированной терапии рекомендуемую начальную дозу — 8-10 мг/кг массы тела в сутки разделяют на 2 приема.
    При необходимости, для достижения желаемого терапевтического эффекта, возможно постепенное повышение дозы — с интервалом примерно в 1 неделю дозу увеличивают — максимум на 10 мг/кг/сутки, до максимальной суточной дозы из расчета 60 мг/кг массы тела.
    При применении Трилептала в виде монотерапии и в составе комбинированной терапии, при корректировке по массе тела кажущийся клиренс у детей значительно снижается с увеличением возраста. Детям в возрасте от 1 месяца до 4 лет может потребоваться доза препарата, в 2 раза превышавшая дозу для взрослых, при корректировке по массе тела; детям в возрасте от 4 до 12 лет может потребоваться доза, превышающая на 50% дозу для взрослых, при корректировке по массе тела.
    У детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет влияние противоэпилептических препаратов — индукторов ферментов печени на их кажущийся клиренс выражено в большей степени, чем у детей более старших возрастных групп (при корректировке по массе тела). При применении Трилептала у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет в комбинации с противоэпилептическими препаратами — индукторами ферментов печени может потребоваться доза окскарбазепина на 60% выше (при корректировке по массе тела), чем при монотерапии Трилепталом или при его применении в комбинации с противоэпилептическими средствами, не индуцирующими ферменты. Для детей более старших возрастных групп при проведении комбинированной терапии Трилепталом с индукторами ферментов печени может потребоваться незначительное увеличение дозы препарата по сравнению с монотерапией.
    У детей младше трех лет препарат следует применять в форме сиропа в связи с трудностями применения твердых лекарственных форм у этой возрастной группы.
    Пациенты с нарушениями функции печени
    Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функции печени.
    Пациенты с нарушениями функции почек
    Для пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг/сутки; повышать дозу следует медленно, до достижения желаемого терапевтического ответа.
    Инструкции по применению суспензии для приема внутрь:
    Таблица пересчета дозы Трилептала из мг в мл.

    medi.ru

    Трилептал при депрессии

    Алекс, пишет 12 мая 2015, 21:20
    Краснодар

    Пол: Мужской
    Требуется: психиатр

    Здравствуйте! при депрессии мне назначили феварин(100мг) и трилептал. принимал только феварин и высыпался ровно за три с половиной часа, чувствовал себя бодрым.но не понятно было чем заниматься ночью, под утро опять засыпал. днём не доставало радостного настроения, но был спокоен и уверен в себе. стал принимать дополнительно трилептал, 150 утром, 150 днём и 300 на ночь, сплю всю ночь, но и днём тоже! Вчера уменьшил до 150 на ночь, но эфект тот же. сонливость,нет бодрости, нет желания, что-то делать. Вопрос нужен ли мне трилептал,кокова его роль? Можно его заменить или можно уменьшить дозу? Похудел на 10 кг и мне кажется продолжаю худеть, это прекратится или нет? можно одновременно принимать кавинтон? ноопепт?

    Здравствуйте, Алекс! По Вашему сообщению складывается впечатление о том, что Вы сами себе назначаете препараты, меняете дозы, схему их приёма. Если это так, то Ваши действия — неверны. Подбором препаратов, оценкой их эффективности, их побочных эффектов, необходимостью комбинации различных препаратов — должен заниматься только лечащий врач. Только он имеет возможность оценить Ваше состояние и степень выраженности проблемы — и, соответственно, принимать необходимы решения. Что касается Трилептала, то этот препарат может применяться при лечении депрессии, как стабилизатор настроения. Всё это должен объяснять Вам Ваш лечащий врач.

    Здравствуйте,уважаемый Андрей Аркадьевич! я пролежал в больнице месяц, принимал иголки, барокамеру, массаж и лекарственную терапию.Чувствовал себя очень хорошо! Феварин, трилептал и карбамазепин назначены по итогам лечения. врач говорит, что в больнице я тоже принимал эти лекарства. Карбамазепин (другой врач, завотделением) сказала не пить, т.к. трилептал более новая усовершенствованая форма этого же лекарства.Цель лечения, получить энергию и бодрость(когда пил фенибут и анвифен, всё это было), взамен получил сонливость и стремительное худение!нет желания работать. я руководитель и работать надо головой, а она хочет спать. повысился аппетит, как в анекдоте, «как поем спать охота, посплю, есть охота!» за рулём ездить пока не рискую. спасибо за внимание!

    www.medkrug.ru

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой серо-зеленого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской с двух сторон; на одной стороне маркировка «T/D», на другой — «C/G».

    Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный — .0.8 мг, кросповидон — 10 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза/целлюлоза HP-M 603) — 4.2 мг, магния стеарат — 2.2 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 102) — 32.8 мг.

    Состав оболочки: титана диоксид — 1.253 мг, тальк — 0.715 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза/целлюлоза HP-M 603) — 7.14 мг, железа оксид черный (E172) — 0.022 мг, железа оксид красный (E172) — 0.003 мг, железа оксид желтый (E172) — 0.152 мг, макрогол 4000 — 0.715 мг.

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской с двух сторон; на одной стороне маркировка «TE/TE», на другой — «CG/CG».

    Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный — 1.6 мг, кросповидон — 20 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза/целлюлоза HP-M 603) — 8.4 мг, магния стеарат — 4.4 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 102) — 65.6 мг.

    Состав оболочки: титана диоксид — 1.497 мг, тальк — 5.323 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза/целлюлоза HP-M 603) — 7.351 мг, железа оксид желтый (E172) — 0.499 мг, макрогол 8000 (полиэтиленгликоль 8000) — 1.331 мг.

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской с двух сторон; на одной стороне маркировка «TF/TF», на другой — «CG/CG».

    Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный — 3.2 мг, кросповидон — 40 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза/целлюлоза HP-M 603) — 16.8 мг, магния стеарат — 8.8 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH102) — 131.2 мг.

    Состав оболочки: титана диоксид — 3.655 мг, тальк — 1.859 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза/целлюлоза HP-M 603) — 18.564 мг, железа оксид черный (E172) — 0.011 мг, железа оксид красный (E172) — 0.052 мг, макрогол 4000 — 1.859 мг.

    10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
    10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
    10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
    10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.

    Противоэпилептический препарат. Фармакологическая активность препарата Трилептал (окскарбазепина) обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита — моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и его МГП связан, в основном, с блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов.

    Реализации противосудорожного действия препарата способствует повышение проводимости ионов калия и модуляция кальциевых каналов, активируемых высоким потенциалом мембраны. Не было отмечено значительных взаимодействий с нейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами. В экспериментальных исследованиях было показано, что окскарбазепин и МГП обладают выраженным противосудорожным действием.

    Эффективность препарата Трилептал при эпилептических приступах была продемонстрирована как при монотерапии, так и при применении Трилептала в составе комбинированной терапии у детей и взрослых.

    Препарат Трилептал может быть использован для замены других противоэпилептических средств в тех случаях, когда при применении последних не достигается удовлетворительного терапевтического ответа на лечение.

    После приема внутрь окскарбазепин в таблетированной форме быстро и практически полностью (>95%) всасывается в ЖКТ и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита — 10-моногидроксипроизводного (МГП). После однократного приема препарата Трилептал в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак средняя Сmax в плазме крови МГП составляет 31.5 мкмоль/л, среднее время ее достижения (Tmax ) — около 5 ч.

    После однократного приема препарата Трилептал в форме суспензии в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак средняя Сmax МГП в плазме крови составляет 24.9 мкмоль/л, среднее максимальное время ее достижения — около 6 ч. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой и суспензия для приема внутрь биоэквивалентны, поскольку среднее геометрическое отношение Сmax и AUC МГП при применении однократной дозы окскабазепина в форме таблеток и в форме суспензии и в равновесном состоянии было в диапазоне от 0.85 до 1.06 (90% доверительный интервал).

    Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания окскарбазепина.

    Связь с белками плазмы крови и распределение

    Кажущийся Vd МГП составляет 49 л. Приблизительно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с α1-кислым гликопротеином.

    Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер. В одном случае были зарегистрированы сходные значения концентрации МГП в плазме крови у новорожденного ребенка и его матери.

    В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2% окскарбазепина и 70% МГП; остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови.

    Сss МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сутки при приеме препарата Трилептал 2 раза/сут. В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300 мг — 2400 мг.

    Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до фармакологически активного метаболита МГП, который обуславливает фармакологический эффект препарата. МПГ подвергается дальнейшей конъюгации с глюкуроновой кислотой. Незначительные количества МГП (около 4% дозы) окисляются с образованием неактивного метаболита (10,11-дигидроксипроизводное (ДГП).

    Окскарбазепин выводится из организма в основном в виде метаболитов, преимущественно почками. Более 95% дозы выводится почками в виде метаболитов, менее 1% — в неизмененном виде. Около 4% дозы выводится с калом. Приблизительно 80% дозы выводится в виде МГП, как в виде глюкуронидов (49%), так и в виде неизмененного МГП (27%); неактивный ДГП составляет около 3%, конъюгаты окскарбазепина — около 13% дозы.

    Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся T1/2 составляет 1.3 — 2.3 ч. В отличие от окскарбазепина, кажущийся T1/2 МГП составляет в среднем 9.3±1.8 ч.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    После приема препарата Трилептал однократно (в дозе 300 мг) и повторно (в дозе 600 мг/сут) у пожилых добровольцев в возрасте 60-82 лет Сmax и значения AUC для МГП были на 30-60% выше, по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 года), что связано с возрастным уменьшением КК. В связи с тем, что подбор терапевтической дозы препарата Трилептал осуществляется индивидуально, не требуется специальной коррекции режима дозирования для данной категории пациентов при отсутствии нарушений функции почек.

    Клиренс МГП, скорректированный по массе тела, снижается у детей с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к клиренсу взрослых. Клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет в среднем на 93% выше, чем у взрослых. Таким образом, предполагается, что AUC МГП у детей этой возрастной группы ожидается в 2 раза меньше таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 4 до 12 лет в среднем на 43% выше, чем у взрослых. Предполагаемая AUC МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Предполагается, что у детей в возрасте от 13 лет и старше за счет увеличения массы тела клиренс МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых.

    Не отмечено каких-либо различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте.

    Пациенты с нарушениями функции печени

    Фармакокинетические параметры и метаболизм окскарбазепина и МГП после однократного приема внутрь препарата в дозе 900 мг оценивались у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушениями функции печени. Нарушения функции печени легкой и средней степеней не влияют на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП. Фармакокинетика при нарушениях функции печени тяжелой степени не изучалась.

    Пациенты с нарушениями функции почек

    Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от КК. У пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) после однократного приема 300 мг окскарбазепина Т1/2 МГП увеличивается на 60-90% (до 16-19 ч), a AUC увеличивается в 2 раза.

    Во время беременности в организме происходит ряд физиологических изменений, которые могут приводить к постепенному снижению уровня МГП в плазме крови в этот период.

    — простые и сложные парциальные эпилептические приступы с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца и старше;

    — генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы у взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше.

    — детский возраст до 3 лет;

    — повышенная чувствительность к окскарбазепину или любым другим компонентам препарата.

    Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с известной гиперчувствительностью к карбамазепину, т.к. у этой группы больных приблизительно в 25-30% случаев могут развиваться реакции гиперчувствительности на окскарбазепин. У пациентов, не имеющих в анамнезе указаний на гиперчувствительность к карбамазепину, также возможно развитие реакций повышенной чувствительности на препарат, включая полиорганные нарушения.

    Применение препарата Трилептал у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось, поэтому необходимо с осторожностью применять препарат у данной категории пациентов.

    Препарат Трилептал может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами. В обоих случаях курс лечения начинается с клинически эффективной дозы, кратность приема — 2 раза/сут. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. В случае замены другого противоэпилептического препарата препаратом Трилептал в начале приема препарата Трилептал следует постепенно снижать дозу заменяемого препарата. При применении препарата Трилептал в составе комбинированной терапии может потребоваться снижение дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов и/или более медленное повышение дозы препарата Трилептал из-за увеличения суммарной дозы противоэпилептических препаратов.

    Препарат Трилептал можно принимать вне зависимости от приема пищи (во время, после еды или в промежутках между приемами пищи).

    На таблетках имеются риски, их можно разламывать на 2 части для облегчения проглатывания.

    При применении препарата Трилептал у детей до 3 лет и у других пациентов, которые не могут проглатывать таблетки, а также в тех случаях, когда невозможно отмерить требуемую дозу при применении препарата в форме таблеток, препарат Трилептал применяют в форме суспензии для приема внутрь. Суспензия для приема внутрь и таблетки являются взаимозаменяемыми в эквивалентных дозах.

    Таблица пересчета дозы препарата Трилептал из мг в мл.

    health.mail.ru