Увеличение шизофрении

Шизофрения: клиническая картина

Шизофрения, как правило, начинается в молодом возрасте у людей, которые до начала заболевания были нормальными, и характеризуется целым набором симптомов, включая галлюцинации, мании, нарушение внимания, странности в поведении и др. [ Тиганов и др., 1999 ; Andreasen, 1995 ]. Широкий спектр симптомов и, соответственно, психопатологических форм шизофрении, делает очень сложным изучение первичных причин этого заболевания. Для шизофрении нет характерной патологии, какой, например, является сочетание нейрофибриллярных клубков и амилоидных бляшек в тканях мозга для болезни Альцгеймера. Выявление связи между нейропатологическими и нейропсихологическими нарушениями является одной из основных целей исследований шизофрении. Метод компьютерной томографии и метод ядерного магнитного резонанса позволяют выявить наиболее общие нарушения, которые происходят в мозге у больных. К этим изменениям относятся увеличение желудочков мозга, уменьшение объема коры мозга (особенно в височных и фронтальных долях), уменьшение объемов гиппокампа, базальных ганглий и таламуса, а также снижение ассиметрии височных долей [ Woods et al, 1996 ; Arnold and Trojanowski, 1996 ]. Такие изменения наблюдаются при начале развития шизофрении и неизвестно, прогрессируют ли они. Постмортальные исследования выявляют нарушения в гиппокампе и других отделах мозга, изменение плотности нейронов и уменьшение их размеров в лимбическом, височных и лобном районах мозга [ Arnold and Trojanowski, 1996 ]. Нарушения в процессах апоптоза и снижение количества синапсов при развитии мозга, которые могут быть вызваны ионизирующим излучением, злоупотреблением алкоголем, инфекционными заболеваниями, также, возможно, способствуют дальнейшему уменьшению объема мозга и развитию шизофрении [ Woods, 1998 ]. Таким образом, шизофрения является скорее не нейродегенеративным заболеванием, а заболеванием, связанным с нарушением развития нервной системы. Отсутствие глиоза при постмортальных исследованиях подтверждает эту точку зрения [ Woods, 1998 ].

Шизофрения характеризуется нарушениями речи , восприятия , мышления , социальной активности , аффектов и мотиваций , однако патогномоничных симптомов нет. Обычно она развивается исподволь в юношеском возрасте и в классическом варианте имеет плохой исход, прогрессируя от аутизма и искаженного восприятия действительности до состояния хронического бреда и галлюцинаций .

Клиническая картина шизофрении складывается из продуктивных симптомов ( разорванность мышления , бред , галлюцинации ) и негативных симптомов ( бездеятельность , ангедония , эмоциональная тупость , снижение концентрации внимания , аутизм ). У трети больных негативная симптоматика преобладает над позитивной, что обычно сочетается с плохим долгосрочным прогнозом и устойчивостью к медикаментозному лечению.

Однако шизофрения течет весьма вариабельно, и симптоматика ее индивидуальна.

В зависимости от основных проявлений выделяют четыре типа шизофрении: кататонический, параноидный, гебефренический (дезорганизованный) и резидуальный (однако эта классификация не отражает ни течения болезни, ни прогноза, ни эффективности лечения; более того, у многих больных симптоматика соответствует более чем одному типу).

При параноидном типе больной сосредоточен на определенной бредовой системе , при этом должны отсутствовать признаки гебефренического типа.

Резидуальный тип протекает только с негативной симптоматикой, без бреда, галлюцинаций и двигательных расстройств.

Диагноз шизофреноподобного психоза ставят больным с клинической картиной шизофрении, но при недостаточной продолжительности заболевания.

Шизоаффективный психоз — это состояние, при котором сочетаются симптомы шизофрении и аффективных расстройств .

Прогноз зависит не от тяжести клинической картины, а от реакции на нейролептики . Возможно острое начало болезни, возможно также наступление постоянной ремиссии без последующих рецидивов.

Самоубийство совершают 10% больных шизофренией.

По современным данным, шизофренией страдают 0,85% жителей Земли, а риск заболеть в течение жизни составляет 1-1,5%.

Общественные затраты, связанные с шизофренией, значительны. В США ежегодно отмечается 300000 острых случаев шизофрении, что обусловливает 25% общего количества койко-дней и 20% дней нетрудоспособности. Общая сумма прямых и непрямых расходов, связанных с шизофренией, в США составляет примерно 33 млрд долларов в год.

У детей нейропсихологические нарушения выявляются до появления симптомов шизофрении. Ретроспективные исследования показали, что изменения в моторной активности и выражении лица, социальной адаптации и слабые нарушения в способности к обучению ярко выражены до начала заболевания [ Davies et al, 1998 ]. Некоторые анатомические и нейропсихологические нарушения, которые наблюдаются при шизофрении (например, увеличение желудочков мозга), встречаются и у здоровых родственников шизофреников. Т.е. для развития шизофренического фенотипа требуется как наличие генетической предрасположенности, так и уникальных условий среды.

humbio.ru

Изменение желудочков мозга при шизофрении

При шизофрении происходят заметные изменения в желудочках мозга человека. У больного, страдающего шизофренией, при сравнении со здоровым человеком, желудочки головного мозга увеличены в среднем на 20−30%. Согласно исследованиям учёных, в большей степени увеличение объёма, почти на 50%, происходит у тел левого и правого желудочков мозга, и в наименьшей степени с лобными рогами. Отмечено, что изменения в объёме бокового и 3-го желудочка мозга, начинают происходить уже сразу после первых проявлений психических эпизодов у больных шизофренией.

К изменениям в желудочках мозга также можно отнести: увеличение размеров в среднем на 50% в центральной области бокового желудочка, увеличение объёма переднего рога бокового желудочка и височного рога левого желудочка. Причиной расширения боковых желудочков мозга у людей, страдающих шизофренией, является гибель нейронов в располагающихся рядом с желудочками структурах головного мозга. Существует предположение, что из-за гибели нейронов происходит заполнение пространства желудочков головного мозга спинномозговой жидкостью.

Также учёными была отмечена связь между особенностями протекания шизофрении с размерами боковых желудочков и с размерами полушарий головного мозга. Некоторые учёные предполагали, что расширение боковых желудочков может происходить при морфометрическом эндофенотипе при шизофрении. Это концепция, при которой отмечаются схожие изменения мозга у родственников больного шизофренией, но значительно менее выраженные. Изменения эти не значительны и могут присутствовать также при других психических заболеваниях, которые проявляются различными маниакальными состояниями ( например, при биполярном аффективном расстройстве).

При обследовании родственников пациентов, страдающих шизофренией, было отмечено, что размеры серого вещества височной доли головного мозга у них уменьшены, а размер боковых желудочков ( их объём) увеличен. Но при дальнейшем обследовании этой группы людей, только примерно у 10−15% из них были отмечены сформированные признаки шизофрении.

Было предположение, что больные шизофренией имеют генетическое предрасположение к заболеванию шизофрения именно из-за этих изменений мозга. Учёными были проведены исследования детей, больных шизофренией, и было выявлено, что размеры желудочков мозга у них, по сравнению с результатами обследования здоровых детей контрольной группы, значительно увеличены.

Также предполагается, что степень увеличения размеров желудочков мозга у больных, страдающих шизофренией, соотносится с выраженностью негативной симптоматики, проявляющейся при шизофрении. Так, например, нарушения функций сенсорики и проявление выраженных негативных симптомов, отмечались у больных шизофренией с увеличением боковых желудочков мозга. А больные, у которых были нормальные размеры желудочков или слабо выраженные их расширения, имели признаки продуктивной симптоматики.
У людей с изменениями желудочков мозга обычно нарушается работоспособность, у них низкие результаты нейропсихологических и психологических исследований, а также применение фармакотерапии у них имеет слабую эффективность.

При нарушениях и изменениях во фронтальных лобных частях мозга у больных, страдающих шизофренией, наблюдались симптомы проявлений необоснованной агрессии, раздражительности, дисфории. А при увеличении объёмов боковых желудочков мозга у пациентов были отмечены изменения в моторике и нарушения когнитивных функций.
Происходящие изменения в этих отделах мозга свидетельствуют о поражениях подкорковых ядер в головном мозге, а также и его лимбической структуры.

xn--e1adccyeo5a6a8e.net

Желудочки мозга

При шизофрении обнаружены изменения в анатомии со стороны латеральных желудочков головного мозга, а также третьего желудочка мозга. Они примерно увеличены на 20-30% по сравнению с желудочками мозга здорового человека. Некоторые исследователи при этом подчеркивали, что в большей степени этому явлению подвержены тела левого и правого желудочков, увеличенные в объеме примерно на 50%, и в меньшей степени — лобные рога.

Четвертый желудочек при шизофрении увеличен незначительно, в среднем на 7% по сравнению с размером желудочка здоровых людей, причем этот признак отмечается лишь у каждого пятого больного.

Большинство исследователей убеждены, что уже после первого психотического эпизода у больных шизофренией изменены объемы боковых и третьего желудочков мозга.

В литературе можно встретить высказывания, что для шизофрении типично нарушение генеза нейронов (уменьшение количества образования новый нейронов), особенно расположенных в субвентрикулярной зоне и зубчатой извилине.

В.А. Орлова с соавт. (1998) с помощью МРТ выявили у больных шизофренией увеличение ширины переднего рога боковых желудочков в области хвостатого ядра, а также ширины центральных отделов боковых желудочков.

Изменения желудочков мозга при шизофрении

  • Увеличение на 50% центральной части боковых желудочков
  • Увеличение переднего рога боковых желудочков
  • Увеличение височного рога левого латерального желудочка

C. McDonald et al. (2006) обнаружили у больных шизофренией увеличение объема третьего и боковых желудочков. Средние размеры этих желудочков при шизофрении были 25,89 мл и 0,92 мл, против 16,16 мл и 0,72 мл соответственно у здоровых людей.

Расширение боковых желудочков мозга связывают с гибелью массы нейронов в прилегающих к ним структурам мозга (рядом с латеральными желудочками мозга находятся: caudate nucleus, fornix, thalamus, corpus callosum). Прогрессирующее истончение мозолистого тела по мере прогрессирования шизофрении отмечали и В.А. Орлова с соавт. (1998). Некоторые исследователи предполагают, что по мере гибели нейронов спинномозговая жидкость заполняет пространство желудочков мозга.

L. DeLisi et al. (1997) обнаружили динамическую связь размеров боковых желудочков мозга, в особенности левого, и размеров полушарий с особенностями течения шизофрении.

Расширение боковых желудочков, по мнению некоторых авторов, могло свидетельствовать о существовании «морфометрического эндофенотипа шизофрении», однако оно незначительно и не очень специфично для этого психического расстройства, так, в частности, подобные изменения могут быть выявлены и у больных с биполярным аффективным расстройством, часто проявляющим себя маниакальными состояниями.

Интересно, что среди родственников больных шизофренией было обнаружено увеличение объема боковых желудочков мозга и уменьшение размеров височной доли мозга, особенно ее серого вещества. В то же время лишь 10-15% из данной группы лиц в дальнейшем демонстировали отчетливые симптомы шизофрении. Предполагалось, что эти особенности мозга отражают генетическую предрасположенность к шизофрении.

Исследования больных шизофренией детей, проведенные с интервалом в два года, показали значительное увеличение размеров желудочков мозга по сравнению со здоровыми детьми контрольной группы.

В литературе можно встретить высказывания, что выраженность негативных симптомов шизофрении коррелирует со степенью увеличения желудочков мозга и обусловлена изменением активности дофаминергической системы мозга. Так, в частности, N. Andreasen et al. (1982) предполагают, что расширенные желудочки мозга отмечаются у тех больных, которые имеют отчетливые нарушения сенсорики и выраженную негативную симптоматику; пациенты со слабо выраженным расширением желудочков или нормальными размерами в первую очередь демонстрируют отчетливую продуктивную симптоматику. Расширение желудочков мозга у больных шизофренией обычно коррелирует с нарушением работоспособности, слабыми результатами нейропсихологических исследований и низкой эффективностью фармакотерапии. При внимательном изучении анамнеза таких больных, плохая адаптация выявляется еще задолго до дебюта заболевания. Отметим, что МРТ-исследования близнеца больного шизофренией в 80% случаев выявляет изменение со стороны желудочков мозга.

Те пациенты, у которых было обнаружено расширение боковых желудочков мозга (увеличение их объема), обычно показывают заметное нарушение когнитивных функций и изменение моторики (Kelsoe J. et al., 1988), те, у которых отмечались нарушения во фронтальных лобных областях, — симптомы раздражительности, агрессии и дисфории (Falkai P., 2002).

Изменения со стороны желудочков мозга при шизофрении могут свидетельствовать о поражении как лимбических структур (увеличение височного рога левого латерального желудочка), так и подкорковых ядер при этом психическом расстройстве.

psyclinic-center.ru

С патологоанатомической точки зрения это заболевание представляет наибольшие трудности для диагностики, вызывая споры среди специалистов в отношении характерных гистопатологических изменений и диагностики по морфологической картине мозга. Полиморфизму клинической картины шизофрении и многообразию форм ее течения соответствует широкий диапазон морфологических изменений мозговой ткани — от случаев, где микроскопически выявляемые изменения мозговых структур практически отсутствуют, до картин, представляющих собой иллюстрацию изменений, отражающих тяжесть и глубину мозгового патологического процесса.

Изучение патоморфологии шизофрении имеет большую историю. Она ярко представлена в трудах многих отечественных и зарубежных исследователей. Первые работы в этой области относятся к концу XIX в. [Мащенко С. М., 1899; Nissl F ., 1899]. Особенно активно стали изучать это заболевание в начале XX в., и соответствующие исследования продолжаются до сих пор. В вопросы патологической анатомии шизофрении внесли большой вклад А. Л. Любушин (1902), Л. И. Омороков (1914), П. Е. Снесарев (1937, 1949, 1955, 1961), В. А. Гиляровский (1925, 1939, 1955), В. К. Белецкий (1937), Л. И. Смирнов (1955, 1956), А. П. Авцын (1960), A . Alzheimer (1900), Josephy (1923, 1930), C . Vogt , O . Vogt (194 8, 1949).

В отечественной нейроморфологии сформировалось представление о том, что патологический процесс, характеризующий шизофрению, можно определить как энцефалопатию, выраженную диффузными дистрофическими изменениями токсико-гипоксического характера и обусловленную обменными сдвигами в организме или в пределах самой нервной системы (в частности, в результате нарушения обмена медиаторов).

Макроскопически мозг при шизофрении, не осложненной возрастными и другими изменениями, не имеет каких-либо характерных особенностей за исключением своеобразной отечности (масса мозга в связи с этим несколько повышена).

Многие авторы обращали внимание на полиморфизм микроскопических клеточных изменений при шизофрении. Находили уменьшение количества нейронов, их атрофию, сморщивание и нагруженность липофусцином, отечность, острое и тяжелое заболевание клеток, их прямую и ретроградную дегенерацию, клетки-тени (кариоцитолиз) и другие изменения.

Наиболее частым изменением нейронов всегда считалось их сморщивание. В выраженных случаях сморщенные клетки гистологически представляют собой остроугольные темные клеточные профили со штопорообразно извитым апикальным отростком. Темная цитоплазма выглядит гомогенной, и в ней неразличимо ядро. Крайние степени сморщивания обозначаются как склероз. Электронно-микроскопически сморщенные нейроны имеют высокую электронную плотность и хорошо выделяются на фоне окружающей ткани [Орловская Д. Д., Савуле в Ю. И., Ойфа А. И., 1978]. Их цитоплазма имеет полный набор как бы «спрессованных» органелл: цистерны гранулярной эндоплазматической сети узкие и извитые,, в матриксе много плотно прилегающих друг к другу свободных рибосом (это обусловливает резкую осмиофилию цитоплазмы), митохондрии овальные или круглые,, обычных размеров и структуры, единичные лизосомы и комплекс (аппарат) Гольджи без особенностей. Ядро с трудом различается на фоне темной цитоплазмы. Иногда в таких клетках органеллы (митохондрии, элементы комплекса Гольджи, цистерны эндоплазматического ретикулума) набухшие. Описанные особенности свидетельствуют о достаточной сохранности функции клетки, но при дальнейшем развитии болезненного процесса и прогрессировании сморщивания клетка может разрушиться.

Процессу сморщивания противоположно набухание нейрона. Гистологически набухание нейрона сопровождается увеличением клеточного теша и отростков, набуханием ядра. Последнее занимает значительную часть клетки,, часто сдвигается в сторону. Иногда в ядрах появляются базофильные глыбки, а ядрышки интенсивно окрашиваются. Нисслевское вещество утрачивает глыбчатость, распыляется и исчезает. Электронно-микроскопически также отчетливо выступает» увеличение тела и отростков нейрона. Ядра округлые, набухшие, большие, со светлой кариоплазмой и умеренным количеством глыбок хроматина. Органеллы в цитоплазме располагаются в виде небольших скоплений, рассредоточенных в просветленном матриксе. Свободных рибосом и полисом мало. Отмечаются единичные малых размеров овальные цистерны гранулярной эндоплазматической сети. Митохондрий может быть много. Они или не изменены, или с явлениями набухания т редуцированными кристами. Встречаются обычного вида лизосомы, и может быть много липофусциновых телец.

Частая находка при шизофрении — нагруженность клеток липофусцином (липоидный склероз, пигментная атрофия и т. п.). Существенно, что эти изменения не зависят от возраста больного, они бывают и у молодых пациентов. Этот тип изменений возможен как при острой, так и при хронической патологии нейрона.

При шизофрении встречается сочетание острых и хронических изменений клеток вплоть до обнаружения этих сдвигов в одной и той же клетке; (например, явления сморщивания и набухания). Наличие множества клеток с острым набуханием, ишемией, отечным состоянием и другими изменениями обычно свидетельствует об остроте и злокачественности процесса.

О топике и преимущественной локализации поражения нервных клеток в коре головного мозга при шизофрении до сих пор нет единого мнения. В соответствующих исследованиях называются поверхностные слои коры — III ,, V и VI . По распространенности патологического процесса выделяют изменения в области лобных, височных долей, аммоновом роге, отмечается поражение полей 3, 4, 6, 9, 10, Ц 20
21, 22, 39, 40, 44, 45 (очень редки изменения в полях 17, 18, 19). В патологический
процесс, помимо коры, вовлекаются и другие отделы мозга (подкорковые структуры
ствол мозга, гипоталамус, мозжечок).

Важной особенностью патоморфологической картины мозга при шизофрении является очаговостъ (мелкоочаговость) поражения ткани. Группы патологически измененных клеток и очаги их выпадения располагаются среди неизмененных клеточных элементов. Очаги выпадения (пустоты) не связаны с сосудами. Участки гистологически неизмененной ткани при электронной микроскопии также имеют нормальное строение.

В патоморфологической диагностике шизофрении большую роль играет оценка состояния глии. Характерной особенностью этого заболевания является снижение реактивности нейроглии: отсутствие пролиферативной реакции астроглии, атрофичность микроглии и регрессивные изменения олигодендроглии. В очагах выпадения нервных клеток отсутствует заместительный глиоз, свойственный другим патологическим процессам в нервной системе. Эти особенности, установленные относительно давно [Белецкий В. К., 1937; Снесарев П. Е., 1937; Александровская М. М., 1950; Смирнов Л. И., 1955], подтверждаются и в настоящее время, в том числе с помощью современных иммуноцитохимических исследований [ Jellinger К., 1985; Benes FM 1986; Roberts G . W ., 1986, 1988, 1989; Falkai P ., Bogerts В., 1986, 1988]. Обобщив многие данные литературы, K . F . Berman и D . R . Weinberger (1989) высказывают мнение, что глиальные реакции, встречающиеся в отдельных редких случаях шизофрении, могут не иметь отношения к этому заболеванию.

Существенный прогресс в изучении нейроморфологии шизофрении произошел в связи с проведением морфометрических исследований мозга не только на макроскопическом и микроскопическом (светооптическом), но и на ультраструктурном уровне. Они позволили выявить и количественно охарактеризовать изменения, которые невозможно было установить визуально. Это касалось изменений величины отдельных структур и тонких нарушений цитоархитектоники, проявляющихся изменением плотности расположения клеток, ориентации нейронов и их отростков, искажением разветвления отростков с изменением их арборизации, протяженности и др. ( Беличенко П . В ., 1989; Sheibel A. B. et al., 1981, 1987; Benes P. M., 1986, 1987; Casanova M. F., 1988, 1990]. Особенно большой интерес вызывают обнаруженные при шизофрении изменения межнейрональных связей на синаптическом уровне [Уранова Н. А., 1995; Haracz J . L ., 1985; Goldman — Rakic P . C ., Selemon L . D ., 1997]. В этом отношении особое внимание уделяется таким структурам, как дофаминергическая система мозга, в том числе префронтальной коре [Уранова Н. А., 1995, 1998; Habor S . N ., Fudge L . L ., 1997], и структурам височно-лимбического комплекса [ Bogerts В., 1997; Dwork A . J ., 1997].

Последние сведения о синаптических перестройках, с одной стороны, позволяют по-новому оценить более ранние данные, В. А. Гиляровского (1955), В. А. Ромасенко (1958) и А. Д. Зурабашвили (1958) об обратимо функциональных изменениях межнейрональных связей, а с другой, создают предпосылки для расшифровки представлений о диссоциативности функций мозга при шизофрении и возможности образования «ошибочных» связей [ Goodman R ., 1989]. О возможности образования последних свидетельствует обнаруженная при шизофрении сопряженность процессов дегенерации и новообразования синапсов [Уранова Н. А., Орловская Д. Д., 1997; Уранова Н. А., 1998; Haracz J . L ., 1985; Martin J . B ., 1989].

Приведенный комплекс изменений при шизофрении варьирует в зависимости от формы, стадии и длительности течения болезни. У умерших больных с не прерывно — прогредиентными формами шизофрении, особенно на отдаленных этапах заболевания (конечные состояния), патологоанатом по существу сталкивается с уже «отзвучавшим» болезненным процессом, т. е. его последствиями. В этих случаях наблюдаются картины хронического изменения нервных клеток, их атрофия, сморщивание и исчезновение с очагами опустошения коры, липоидный склероз нейронов; реакция глии снижена или практически отсутствует, и в глиальных элементах выявляются дистрофические нарушения. При формах шизофрении, текущих приступообразно (периодической и приступообразно-прогредиентной), особенно тогда, когда больной умирает в стадии обострения заболевания, картина изменений в нервных клетках весьма полиморфна. Здесь возможны изменения, соответствующие острому набуханию, ишемические явления, состояния тяжелого заболевания клеток, признаки простого нисслевского исчезновения («таяния») с образованием клеток-теней, а также сморщивание. В этих случаях может быть повышена реактивность микроглии и олигодендроглии, причем электронно-микроскопически в микроглиоцитах отмечается увеличение числа лизосом [Сухорукова Л. И., 1972]. Однако наряду с пролиферативными наблюдаются и дегенеративные изменения этих клеток.

Особый вариант как по клиническим, так и по анатомическим данным представляет собой так называемая гипертоксическая шизофрения [Ромасенко В. А., 1967]. В отличие от других форм шизофрении в этих случаях при макроскопическом исследовании обращают на себя внимание отек и набухание мозга, его резкое полнокровие с выраженной гиперемией мягких мозговых оболочек и вещества, кровоизлияния, преимущественно точечные. Гистопатологическая картина мозга во многих случаях определяется дисциркуляторным синдромом. В нервных клетках различных отделов мозга выявляются острые изменения: набухание тел клеток и отростков, хроматолиз, кариоцитолиз, ишемические изменения, вакуолизация, периваскулярные кровоизлияния, отеки, плазморрагии и т. п. Наряду с острыми возможны и хронические изменения нервных клеток — сморщивание, атрофия, липоидный склероз. В микроглии и олигодендроглии преобладают пролиферативно-дистрофические процессы, астроциты часто с острыми дистрофическими изменениями типа клазматодендроза и зернистого распада. Гистопатология внутренних органов при гипертоксической шизофрении характеризуется дистрофией паренхимы, застойным полнокровием и отеком органов; нередки пятнистые и точечные кровоизлияния в них, а также в коже. Однако ни одну из обычных форм патологии внутренних органов в этих случаях диагностировать не удается.

В связи с интенсивной терапией для спасения жизни больного гипертоксической шизофренией (включая реанимационные мероприятия) в морфологической картине в этих случаях могут отсутствовать резко выраженное набухание мозга, кровоизлияние во внутренние органы и другие изменения.

С практической точки зрения важно учитывать видоизменения гистопатологической картины мозга при сочетании шизофрении с атеросклерозом и гипертонической болезнью. Важнейшие из них — разрежение нервных клеток вокруг и вне сосудов, нарушения сосудистой стенки в виде разрыхления, набухания, дистрофии эндотелиальных элементов, плазматическое пропитывание сосудистых стенок и околососудистая глиозная и лимфоидно-клеточная пролиферация, ишемические изменения нервных клеток, пролиферативные изменения астроглии и олигодендроглии при почти полной пассивности микроглии [Заико Ю. В., 1972].

В прозекторской практике необходимо принимать во внимание и изменения, привносимые в морфологическую картину шизофрении общим и лекарственным патоморфозом заболевания. В настоящее время даже при длительном течении заболевания редко встречается картина широко распространенного сморщивания нейронов, стала меньшей выраженность сморщивания и значительно усилилась полиморфность клеточных изменений.

У больных шизофренией, как правило, анатомически выраженных соматических нарушений не обнаруживается. Отклонения сердечно-сосудистой, эндокринной и других систем и органов носят функциональный характер. Примером могут служить эндокринные сдвиги. У части больных возможны признаки ожирения (гипоталамического типа), гирсутизма, инфантилизма, не обусловленные грубой анатомической патологией желез. Морфологическая картина эндокринной системы при шизофрении в 24 % случаев соответствует норме, а в остальных отражает гипофункцию (30 %), стресс-синдром (33 %) и дисфункцию (12 %) [Сколярова НА., 1979]. Электронно-микроскопическое исследование показало достаточно высокую активность лимфоидной ткани больных: выраженная пиноцитозная активность ретикулярных клеток и макрофагов, большое число бластных форм лимфоцитов, плазматических клеток и активированных лимфоцитов в лимфатических узлах [Аверкин B . C ., Бонарцев П. Д., Савулев Ю. И., 1976]. Это дает основание пересмотреть прежние представления о пониженной реактивности (в частности, иммунологической) больных шизофренией.

Если во время заболевания, особенно в период его обострения, наступает беременность и плод развивается в организме больной шизофренией матери, то в клеточных элементах мозга эмбриона (6—12 нед. развития) обнаруживаются существенные изменения. Их удается выявить с помощью метода культивирования нервной ткани: определяют пониженную адаптационную способность клеток и хромосомные аномалии в них [Буравлев В. М., 1972]. Ж. В. Соловьева (1975, 1976) при ультраструктурном изучении в молодых нейронах (нейробластах) и глиобластах наблюдала преждевременное появление большого количества митохондрий с образованием аномальных форм, изменение развития цитоплазматической сети и других мембранных систем с образованием различных мембранных включений, кольцевидных («миелиноподобных») структур, появление липофусцина. Резко увеличивается поверхность клеточных элементов сосудистой стенки, происходит вакуолизация их цитоплазмы; микроглиобласты переходят в более активные (отростчатые) формы. Одновременно этим автором были отмечены и деструктивные изменения.

Описанная патология мозга на ранней стадии развития эмбриона может объяснить ту «врожденную слабость» нервной системы или «врожденное предрасположение» к шизофрении, о которых писал В. А. Гиляровский (1955). В клинической литературе их объединяют под общим названием «дизонтогенез» или «дезинтеграция» развития нервной системы у детей, предрасположенных к шизофрении [Юрьева О. П., 1970; Fish В., 1959, 1977]. Эти представления полностью соответствуют современной дизонтогенетической теории развития шизофрении.

Анатомические изменения мозга у больных шизофренией, умерших в возрасте далеко за 80 лет, соответствуют картине сенильной деменции, но иногда собственно сенильные изменения могут быть маловыраженными.

www.psychiatry.ru

Увеличение шизофрении

Ожидается, что городское население в мире удвоится к 2050 г. Учитывая уже хорошо известные последствия урбанизации в отношении риска развития шизофрении (заболеваемость шизофренией у жителей больших городов, примерно, в два раза выше, чем у жителей из другой местности), она имеет большое клиническое и общественное значение для здравоохранения. Так, урбанистический эффект на шизофрению зависит от возраста, обусловлен этническим составом населения и модулируется семейной историей болезни. Более того, связанные с возрастом эффекты урбанизации, которые оказывают наибольшее вред в период детства и юности, приводят к предположению о том, что урбанизация может отрицательно влиять на головной мозг на данных критических этапах развития.

Возможно, урбанизация представляет собой комплекс других множественных рисков или процессов, которые неизвестны или плохо поняты, но могут включать экологические (напр., загрязнение, шум), биологические (напр., инфекции, дефицит витамина D), психологические (напр., социальное поражение, социальный стресс) и социальные (напр., социальная фрагментация, статус меньшинства) группы факторов риска для шизофрении. Кроме того, новые исследования указывают на нейробиологические изменения в мозге, что может влиять на дальнейшую жизнь индивида даже спустя многие годы.

В новом исследовании, проведённом Toulopoulou T. et al, учёные хотели понять, связаны ли эффекты воздействия городской среды с когнитивными функциями и, в частности, с уровнем IQ. Так, на сегодняшний день большинство исследований, как правило, затрагивают эмоциональные, а не когнитивные домены в качестве факторов риска шизофрении, связанных с влиянием городской среды. Однако, по мнению авторов, это является «однобоким» подходом к проблеме, т.к. дефицит IQ в молодом возрасте является одной из самых последовательных находок в исследованиях людей, страдающих шизофренией. Более того, качественно сходные дефициты когнитивных функций часто обнаруживаются и у здоровых родственников пациентов с шизофренией.

Для исследования учёные использовали датскую выборку мужчин с целью выявить то, какую роль играют урбанизация при рождении и/или изменение уровня урбанизации в детском возрасте, а также какое влияние оказывает уровень IQ на будущий риск шизофрении. «Урбанистическое увеличение» было определено как перемещение индивида в область с более высокой степенью урбанизации (напр. переезд из провинциального города в столицу) в период между рождением и возрастом 10 лет.

В ходе анализа было выявлено, что рождение в больших городах и снижение IQ были связаны с более высоким риском шизофрении, при этом их вклад был независим друг от друга, однако увеличение урбанизации в детстве взаимодействует с IQ, что влияет на будущий риск. Согласно приведённой авторами гипотезе, высокая урбанизация заставляет детей чувствовать себя иначе, что может привести к дискриминации, маргинализации и социальному поражению. Рассмотрен также ряд биологических теорий, которые могут лежать в основе некоторых из этих процессов. Так, самой популярной является теория аномального салиенса.

Согласно данной теории, дофаминовая система, которая преобразует нервные представления нейтрального стимула в мотивационно-значимый опыт, дисрегулируется при шизофрении, приводя к избыточному уровню дофамина, что способствует повышенному вниманию и чрезмерной значимости многих стимулов. В этом случае феномен бреда объясняется попыткой индивида всего лишь объяснить свои странные чувства и переживания. Таким образом, на протяжении всего развития человека воздействие стрессоров окружающей среды может влиять на будущий риск развития шизофрении. При этом детство является критическим периодом для таких стрессоров окружающей среды, как урбанизация.

Источник: Toulopoulou T. et al. IQ, the Urban Environment, and Their Impact on Future Schizophrenia Risk in Men. Schizophr Bull. 2017 Sep 1;43(5):1056-1063. doi: 10.1093/schbul/sbw147

sch.psychiatr.ru