Шизофрения это гены
Шизофрения это гены
Спонтанные мутации несут ответственность за половину случаев заболевания шизофренией, установили генетики. Это ставит под вопрос возможность превентивной генной коррекции этой патологии и задает новую стратегию в изучении болезни.
Несмотря на прослеживаемую в большом числе случаев наследственную природу шизофрении, множество людей заболевают ею, не имея никакой «плохой» наследственности.
Такие случаи относят к разряду спорадической ненаследственной шизофрении, природа которой остается невыясненной
Медики сопоставили гены больных шизофренией африканеров с генами их ближайших родственников, а также с генами здоровых людей из контрольной группы. Африканеры (потомки европейских колонистов голландского, немецкого и французского происхождения, проживающие в ЮАР и Намибии) были выбраны как относительно изолированная этногруппа, на протяжении нескольких поколений населявшая компактную территорию. В генетических исследованиях такая изоляция – важное условие, позволяющее более точно и корректно различать новые, не наследственные, генетические мутации от наследственных
15 лет назад группа Караиоргу описала новую спонтанно возникающую генетическую мутацию, ответственную за один-два процента случаев спорадической ненаследственной шизофрении. Через несколько лет, с совершенствованием технологии секвенирования ДНК, уровень заболеваемости шизофренией от ненаследственного дефекта в гене DGCR2 вырос уже до 10%.
Для исследования, результаты которого публикует Nature, была использована уже новейшая технология «глубокого секвенирования», позволяющая сопоставлять практически все нуклеотидные последовательности сравниваемых ДНК.
«Открытие таких ненаследственных мутаций фундаментальным образом меняет наше понимание генетических механизмов шизофрении», – считает ведущий автор публикации, профессор нейробиологии Колумбийского университета Бин Су. «Факт, что мутации обнаружены в различных генах, представляется в данном случае очень важным, так как объясняет комплексный характер нейросимптомов, ассоциируемых с шизофренией», – говорит он.
Потенциально большое число новых мутаций, ответственных за развитие патологии, не только объясняет многочисленные случаи спорадической шизофрении, но и ставит под большой вопрос возможность превентивной генетической коррекции этой болезни – стратегию, одобренную научным сообществом.
Однако, поняв, какие гены за какие молекулярные дефекты отвечают, можно более точно корректировать эти дисфункции с помощью лекарств. В этом смысле открытие ученых из Колумбийского университета должно скорректировать направление дальнейших исследований и методов лечения шизофрении.
mygenome.su
Восемь «лиц» шизофрении
Отдельного гена шизофрении нет, считают ученые. Зато есть восемь комбинаций генов, которые отвечают за развитие разных типов этого заболевания.
Образ человека с шизофреническим расстройством – это именно тот образ, который чаще всего предстает в воображении, когда мы думаем о сумасшествии или невменяемости. В мире шизофрении мышление становится алогичным: идеи связаны между собой отдаленно или без явной закономерности. Часто возникают галлюцинации, сопровождаемые воображаемыми ощущениями – видами, запахами или звуками (голосами), которые принимаются за настоящие. Речь может стать бессвязной – превратиться в «словесное крошево» из логически несвязных или придуманных слов. Эмоции могут угаснуть и никак внешне не проявляться либо быть неуместными в сложившейся ситуации. Шизофрения встречается у 1% людей, живущих на земле (1). Риск получить шизофрению в наследство составляет приблизительно 80%.
Изучение вопроса
Даже после многих лет исследований ученым не удалось обнаружить ген, ответственный за возникновение шизофрении. Сегодня же исследователи склоняются к мнению, что существуют не один ген, а восемь различных комбинаций генов, которые способствуют развитию восьми типов шизофрении. То есть шизофрения представляет собой не одно заболевание, а группу из восьми генетически различающихся видов заболевания, у каждого из которых обнаружен свой набор симптомов.
«В прошлом ученые искали связь между отдельным геном и шизофренией, – объясняет Драган Свракич (Dragan Svrakic), доктор медицинских наук и профессор психиатрии в Университете Вашингтона (США). – Когда одно исследование выявляло связь гена с болезнью, другое исследование этой связи не показывало. Только сейчас возникла идея, что гены взаимодействуют друг с другом, а не действуют самостоятельно».
Подтверждение данных
В проведенных широкомасштабных исследованиях приняли участие 4196 пациентов с диагнозом «шизофрения» и 3200 взрослых без этого диагноза. Ученые сопоставили различные вариации ДНК у всех участников. В общей сложности ученые проанализировали около 700 000 участков внутри генома, где один элемент ДНК был изменен. Таким образов исследователи пытались обнаружить, какие генетические вариации вызывают болезнь.
Так, к примеру, галлюцинации и бред были связаны с одним набором генов, который показывал вероятность развития шизофрении в 95% случаев. Другие признаки (дезорганизованная речь и поведение) были обнаружены с другим набором ДНК, вызывающим 100% вероятность шизофрении. Сделать такие выводы ученые смогли, только разделив пациентов на группы в соответствии с генетическими вариациями и симптомами. Это помогло им увидеть, что различные виды генов действовали вместе, вызывая симптомы болезни (2).
«Гены не работают сами по себе. Они предпочитают взаимодействовать друг с другом на манер оркестра, – говорит доктор Роберт Клонингер (Robert Cloninger), один из авторов исследования. – И для того, чтобы понять, как они работают, нужно знать не только каждого члена «оркестра», но и то, в каких отношениях они находятся»(3).
Сделанное открытие поможет ученым эффективнее помогать лечить болезнь – вернее, каждый ее отдельный вид. Кроме того, изучение взаимодействия генов может помочь в лечении других, не психиатрических заболеваний: к примеру, гипертензии и сахарного диабета.
1 По данным Американской психиатрической ассоциации: «Schizophrenia», American Psychiatric Association.
2 J. Dryden «Schizophrenia not a single disease but multiple genetically distinct disorders», Washington University in St. Louis, September 2014.
3 «Schizophrenia has eight avatars, not one», Zee News, February 2015.
www.psychologies.ru
Спонтанные мутации несут ответственность за половину случаев заболевания шизофренией, установили генетики. Это ставит под вопрос возможность превентивной генной коррекции этой патологии и задает новую стратегию в изучении болезни.
Показать мутационную и однозначно ненаследственную природу заболевания как минимум в 50% случаев так называемой спорадической шизофрении удалось исследовательской группе медицинского центра при Колумбийском Университете (США), работающей под руководством Марии Караиоргу (MD) и Джозефа Гогоса (PhD, MD) и опубликовавшей описание своего открытия в Nature.
Медики сопоставили гены больных шизофренией африканеров с генами их ближайших родственников, а также с генами здоровых людей из контрольной группы. Африканеры (потомки европейских колонистов голландского, немецкого и французского происхождения, проживающие в ЮАР и Намибии) были выбраны как относительно изолированная этногруппа, на протяжении нескольких поколений населявшая компактную территорию. В генетических исследованиях такая изоляция – важное условие, позволяющее более точно и корректно различать новые, не наследственные, генетические мутации от наследственных
На этот раз, благодаря более совершенной технологии, удалось точно выявить уже 40 ненаследственных мутаций различных генов – изменений, которые провоцируют молекулярную деформацию белков и в конечном итоге нарушение клеточных, органических и психических функций. Авторы статьи уверены: дальнейшие исследования с высокой вероятностью могут выявить уже сотни таких ненаследственных мутаций, что станет огромным шагом вперед в понимании причин и сценариев развития этой болезни.
Похоже, что от этих перспектив придется отказаться.
Наследственная шизофрения, фиксируемая в изолированных сообществах, действительно имеет место. Но, во-первых, назвать ответственным за шизофрению один или даже несколько ключевых дефектных генов уже не удастся. И, во-вторых, коррекция даже ключевых для шизофрении дефектных генов уже не будет гарантировать, что генетические мутации снова не возникнут.
Однако, поняв, какие гены за какие молекулярные дефекты отвечают, можно более точно корректировать эти дисфункции с помощью лекарств. В этом смысле открытие ученых из Колумбийского университета должно скорректировать направление дальнейших исследований и методов лечения шизофрении.
webcache.googleusercontent.com
Гены и шизофрения: ученые уточнили диагноз
Шизофрения — заболевание, от которого, по оценке ВОЗ, страдает 21 миллион человек по всему миру. Это тяжелое психическое заболевание, которое приводит к искажению восприятия мира и собственной личности, нарушениям речи и поведения. В последние годы появилось немало исследований, в ходе которых ученые выявили сотни участков ДНК, связанных с развитием болезни.
Ученые из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе провели исследование трехмерной структуры хромосом из клеток мозга больных шизофренией с помощью метода определения конформации хромосом 3C. Ученые обнаружили, что большая часть из участков ДНК, связанных с болезнью, не кодирует сама по себе информацию о белках, как это делают «обычные» гены. Исследователи обнаружили «регуляторные элементы» — участки ДНК, которые влияют на работу соседних генов, кодирующих белки. Когда они связываются с другими участками ДНК, запускается работа того или иного гена, или, наоборот, его работа останавливается. Из-за того что нить ДНК очень длинная, она свернута внутри хромосом определенным образом, и при сворачивании одни ее участки взаимодействуют с другими. При этом они могут находиться далеко друг от друга на нити ДНК и никогда не связались бы, если бы молекула ДНК не свернулась.
Таким образом, ученые выяснили, что большая часть участков ДНК, которые раньше ассоциировали с болезнью, выполняет роль регуляторов работы генов, таких как, например, гены ацетилхолиновых рецепторов в нейронах. Исследователи считают, что их работа — серьезный шаг в исследовании генетической природы шизофрении, и собираются с помощью того же метода поискать взаимодействия между разными участками ДНК, которые ассоциируют с другими расстройствами психики, например с аутизмом.
chrdk.ru
Гены и шизофрения: ученые уточнили диагноз
Шизофрения — заболевание, от которого, по оценке ВОЗ, страдает 21 миллион человек по всему миру. Это тяжелое психическое заболевание, которое приводит к искажению восприятия мира и собственной личности, нарушениям речи и поведения. В последние годы появилось немало исследований, в ходе которых ученые выявили сотни участков ДНК, связанных с развитием болезни.
Ученые из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе провели исследование трехмерной структуры хромосом из клеток мозга больных шизофренией с помощью метода определения конформации хромосом 3C. Ученые обнаружили, что большая часть из участков ДНК, связанных с болезнью, не кодирует сама по себе информацию о белках, как это делают «обычные» гены. Исследователи обнаружили «регуляторные элементы» — участки ДНК, которые влияют на работу соседних генов, кодирующих белки. Когда они связываются с другими участками ДНК, запускается работа того или иного гена, или, наоборот, его работа останавливается. Из-за того что нить ДНК очень длинная, она свернута внутри хромосом определенным образом, и при сворачивании одни ее участки взаимодействуют с другими. При этом они могут находиться далеко друг от друга на нити ДНК и никогда не связались бы, если бы молекула ДНК не свернулась.
Таким образом, ученые выяснили, что большая часть участков ДНК, которые раньше ассоциировали с болезнью, выполняет роль регуляторов работы генов, таких как, например, гены ацетилхолиновых рецепторов в нейронах. Исследователи считают, что их работа — серьезный шаг в исследовании генетической природы шизофрении, и собираются с помощью того же метода поискать взаимодействия между разными участками ДНК, которые ассоциируют с другими расстройствами психики, например с аутизмом.
Исследование опубликовано в журнале Nature.
Участки ДНК, связанные с шизофренией когда-то давно мы унаследовали от общего с неандертальцами предка. Но наши предки кроманьонцы их получили, а неандертальцы — нет.